论文部分内容阅读
目的:分析在深圳地区汉族人群中FCGR基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与川崎病（Kawasaki disease,KD）易感性以及发生冠状动脉损伤（Coronary artery lesion,CAL）的关联性,为KD的发病及静脉注射丙种球蛋白（Intravenous immunoglobulin,IVIG）治疗的机制提供实验依据。方法:选取在深圳市儿童医院确诊KD的118例患儿为病例组,同期体检的96例健康儿童为对照组进行病例-对照研究。依据心脏彩超结果将KD组分:CAL组和冠状动脉正常组（No coronary artery lesion,NCAL）。研究对象均为汉族儿童,采集外周静脉血2m L并提取DNA,利用聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction,PCR）及Sanger法测序,分析FCGR基因各SNPs分布频率,得出结论。结果:1、KD组FCGR2A-9541A/G位点AA基因型和A等位基因频率明显高于对照组（P=0.000,0.001）,等位基因A是KD发生的危险因素（OR=1.963,95%CI:1.303～2.957）,AA基因型携带者发生KD风险高于AG+GG基因型（OR=2.89,95%CI:1.643～5.084）。2、KD组FCGR2B-4235C/G位点CG基因型频率高于对照组（P=0.02）,但C、G等位基因频率无统计学差异（P=0.349）。对照组FCGR2B-15121C/A位点CC基因型和C等位基因频率高于KD组（P=0.011,0.008）,等位基因C是KD发生的保护因素（OR=0.377,95%CI:0.179～0.793）,CC基因型携带者发生KD风险明显低于CA和AA基因型OR=0.374,95%CI:0.171～0.815)。3、FCGR3A-10872T/G位点、FCGR3B基因8个SNPs（6184C/T、6380C/G、6386T/C、6466A/G、6516A/G、6588A/G、6630G/A、6643G/A）分布频率在KD组与对照组无统计学差异（P＞0.05）。FCGR2A基因4个SNPs（9541A/G、17659C/T、17760T/C、17813T/C）、FCGR2B基因14个SNPs（4167C/T、4235C/G、4306G/A、12022C/T、12191C/T、13480G/A、15121C/A、15140A/G、15759C/T、15894T/C、15985G/T、16080G/T、17051G/A、17106A/T）、FCGR3A基因5个SNPs（6003G/T、6657A/G、6738C/T、10872T/G、12683C/T）、FCGR3B基因17个SNPs（5164G/A、5327C/A、5367T/G、5378T/C、5415G/A、5510G/C、5527T/C、5567C/T、6184C/T、6380C/G、6386T/C、6466A/G、6516A/G、6588A/G、6643G/A、11913T/C、11933G/A）分布频率在KD-CAL组和KD-NCAL组无统计学差异（P＞0.05）。4、KD组FCGR2A基因ACTT、FCGR3B基因TCTGAAGG单倍型频率明显高于对照组,可能增加KD发病风险（OR=1.677,95%CI:1.132～2.487,P=0.009;OR=1.951,95%CI:1.134～3.357,P=0.014）。对照组中FCGR2A基因GCTT单倍型频率高于KD组,这种单倍型可能是降低KD发生的风险（OR=0.395,95%CI:0.219～0.715,P=0.002）。CAL组中FCGR2B基因CCGTCACATTGTGC单倍型频率明显高于NCAL组,这种单倍型可能增加KD患儿发生CAL的风险（OR=5.396,95%CI:1.373～21.207,P=0.008）。5、FCGR2A-9541A/G位点等位基因改变导致24种转录因子结合位点的缺失,FCGR2B-4235C/G位点等位基因改变出现6种新的结合位点,FCGR2B-15121C/A位点两种等位基因预测的结合位点差异很大。结论:1、FCGR2A-9541A/G、FCGR2B-4235C/G、FCGR2B-15121C/A位点与中国深圳地区汉族儿童KD易感性相关,但可能与KD发生冠状动脉损害无关。其中FCGR2A-9541A/G位点AA基因型和A等位基因可能增加KD发病风险,而FCGR2B-15121C/A位点CC基因型和C等位基因可能是KD发生的保护性因素。2、FCGR2A基因ACTT、FCGR3B基因TCTGAAGG这两种单倍型可能增加KD发病风险,FCGR2B基因CCGTCACATTGTGC单倍型可能增加冠状动脉损害的风险,而FCGR2A基因GCTT单倍型可能是KD发生的保护性因素。3、FCGR2A-9541A/G、FCGR2B-4235C/G、FCGR2B-15121C/A位点可能是调节性SNP位点。