Fhit、Wwox在涎腺恶性肿瘤中的表达和意义

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[目的]粘液表皮样癌(Mucoepidermoid carcinoma MEC)和腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma ACC)是涎腺最常见的两种恶性肿瘤,然而彼此却有不同的形态学特征和生物学特点。FHIT和WWOX是分别位于最频繁表达的常见染色体脆性位点FRA3B(3p14.2)和FRA16D(16q23.3)的抑癌基因。研究发现Fhit和Wwox的表达缺失普遍存在于乳腺癌的进展中,而在基底细胞样型癌中频率更高更严重。本实验通过检测Fhit和Wwox蛋白在涎腺恶性肿瘤(MEC和ACC)的表达,研究它们之间的相关性及与肿瘤临床病理因素的关系,并探讨在MEC和ACC中的表达差异,确认是否在涎腺的基底细胞样型癌(ACC)中Fhit和Wwox表达的缺失更常见。[方法]运用免疫组化SP法检测59例涎腺恶性肿瘤(35例MEC,24例ACC)和15例正常涎腺组织中Fhit和Wwox的表达。将MEC分为低分化和中高分化两组,而ACC分为腺样管状型和实性型两组进行染色。采用SPSS 17.0软件对结果进行统计分析。[结果]涎腺恶性肿瘤(MEC和ACC)中Fhit和Wwox的表达明显减少,与正常涎腺组织相比差异显著(P<0.05)。。低分化MEC组与中高分化MEC组相比,Fhit和Wwox的表达明显减少,差异有统计学意义(P=0.03 ,P=0.035)。在腺样管状型ACC中Fhit和Wwox的表达明显减少,与实性型相比差异显著(P=0.017,P=0.014)。Fhit和Wwox的表达呈显著正相关(r=0.433,P=0.009;r=0.427,P=0.038),而与年龄、性别、肿瘤大小和肿瘤部位等临床病理因素无关(P>0.05)。ACC与MEC相比,Fhit和Wwox的表达明显减少,差异显著有统计学意义(P= 0.016 ,P=0.039)。[结论]与以前的研究结果一致,Fhit和Wwox表达的减少或缺失在涎腺恶性肿瘤的发生过程中发挥了重要作用,尤其与基底细胞样型癌(ACC)密切相关。常见染色体脆性位点抑癌基因对环境中的致癌因素相当敏感,它们的失活和异常表达常发生在癌性肿瘤的早期。因此,常见脆性位点基因可以作为恶性肿瘤预防和早期治疗的全新靶点,特别是基底细胞样型癌。
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