研究背景:外伤性鼓膜穿孔是一种常见的临床体征,大多数患者可以自愈,但愈合时间长短不一,愈合期间的耳鸣、听力下降给病人带来心理压力,一旦继发感染,常会成为永久性鼓膜穿孔。贴补疗法是一种微创的门诊治疗方式,近年来贴补药物的选择是研究的热点。肝素作为抗凝剂早在80多年前进入临床,最近其生物学活性被逐渐发现,它的作用在创伤领域已被证实,但在鼓膜穿孔中的应用研究较少。研究目的:建立大鼠外伤鼓膜穿孔模型,评估肝素在急性鼓膜穿孔中的作用。研究方法:①建立大鼠外伤性鼓膜穿孔模型:大鼠40只,所有动物先用戊巴比妥钠腹腔麻醉(0.3ml/100g),在电耳镜下用灼热针尖在大鼠双侧鼓膜后下象限制成约2㎜╳2㎜紧张部面积的圆形穿孔。术后用氨苄青霉素(150mg/kg)肌肉注射预防感染,每天一次,连用5天。②实验方法:40只大鼠随机分为两组,第一组20只左耳外耳道置无菌干棉球;右耳肝素明胶海绵贴补。第二组20只左耳EGF明胶海绵贴补,右耳肝素明胶海绵贴补。分别于术后3天、5天、7天和10天时,每组处死5只大鼠,解剖颞骨,剥离听泡外侧壁,取出完整鼓膜,进行拍照,对取得的鼓膜标本用10%甲醛固定,石蜡包埋,切片,常规HE染色,采用免疫组化两步法检测。免疫组化结果用配对t检验进行统计学描述。研究结果:1.造模后有一只大鼠因麻醉死亡,总共有2耳因为感染被剔除。2.光镜下肝素组3天时外层鳞状上皮即活跃增生,纤维层也增生,5天穿孔已基本愈合,鼓膜的结构与未穿孔的鼓膜相似。3.免疫组化图像分析,肝素组与空白组在不同时间点两两比较EGF表达值差异有统计学意义p<0.05;肝素组与EGF组在3天,5天,7天进行比较EGF表达值差异有统计学意义P<0.05。研究结论:1.肝素可提高EGF在鼓膜穿孔愈合中的表达,促进鼓膜修复。2.肝素有缩短鼓膜愈合时间的作用,且治疗后愈合鼓膜与正常鼓膜结构相似。