目的:探究雌激素对系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)模型小鼠(B6.NZMSle1/2/3小鼠,即TC小鼠)疾病严重程度、肠道微生物及免疫系统的影响。方法:实验组:将17β雌二醇缓释片(25ug/天,60天)植入10只8周龄的雌性TC小鼠耳背部;对照组:10只植入100μL PBS的同龄雌性TC小鼠。观察记录17β雌二醇处理的TC小鼠和对照组小鼠的症状。ELISA法检测小鼠血清抗dsDNA抗体及B细胞活化因子水平。对小鼠皮肤及肾脏进行苏木精伊红染色,免疫荧光法和免疫组织化学法检测肾脏免疫复合物的沉积状况。收集小鼠粪便并进行高通量测序,分析肠道菌群多样性。流式细胞技术探究脾脏和肠道淋巴细胞变化。结果:与对照组小鼠对比,实验组TC小鼠出现斑片状脱毛及皮肤溃烂等症状,皮肤HE染色显示上皮层明显萎缩、真皮层毛囊数量及胶原组织减少。肾脏HE染色显示肾小球显著萎缩硬化、肾小管变性、肾间质毛细血管增生和纤维化。免疫荧光及组织化学染色法检测肾脏IgG和C3沉积量高于对照组。粪便高通量测序结果显示两组共有的OTUs为611个,实验组小鼠特有的OTUs数量较对照组增多;在肠道微生物在门水平相对丰度,实验组较对照组拟杆菌丰度显著减少,杆菌、梭状芽胞杆菌、未分类的拟杆菌丰度明显升高;肠道菌群α多样分析显示实验组chao1、shannon指数低于对照组但无明显差异;肠道菌群β多样分析显示,实验组LDA(linear discriminant analysis)指数较对照组在厚壁菌门、螺杆菌门、毛螺旋菌科等细菌丰度上明显升高,而拟杆菌门、faecalibaculum,muribaculaceae丰度较对照组显著降低(P<0.05)。流式分析显示实验组脾脏浆细胞及浆母细胞显著升高,肠道固有层CD4~+T、CD8~+T淋巴细胞较对照组小鼠明显升高。结论:雌激素加重了狼疮小鼠的皮肤和肾脏病变,改变了肠道菌群的多样性和淋巴细胞的分布状况。