【摘 要】
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目的:转移是肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）（简称肝癌）患者死亡的主要因素。探索肝癌转移的相关机制,深入了解促进这一恶性特征的关键分子至关重要。E26转换特异性变体1（E-twenty-six Transformation-Specific Variant 1,ETV1）是E26转换特异性（E-twenty-six Transformation-Specific
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No.81972237,No.82173313和 No.81871911）；
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目的:转移是肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）（简称肝癌）患者死亡的主要因素。探索肝癌转移的相关机制,深入了解促进这一恶性特征的关键分子至关重要。E26转换特异性变体1（E-twenty-six Transformation-Specific Variant 1,ETV1）是E26转换特异性（E-twenty-six Transformation-Specific,ETS）转录因子家族的成员。本研究拟探究ETV1在肝癌中的表达,在肝癌转移中的作用及机制。方法:应用RT-q PCR、Western blotting和免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）技术检测ETV1在配对的肝癌和癌旁组织的表达情况。通过transwell实验、裸鼠肝脏原位种植转移实验、生物发光成像技术等分析ETV1在肝癌转移中的作用。利用肝癌相关基因PCR芯片筛选ETV1调节的基因。RT-q PCR、Western blotting、荧光素酶报告基因实验、染色质免疫共沉淀（Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP）实验等鉴定ETV1调控的靶基因和探索调节ETV1表达的上游分子机制。结果:ETV1在肝癌组织中表达显著上调,且与肿瘤较高的TNM分期、较低分化程度和微血管侵犯等临床病理特征有明显关联。Transwell实验和裸鼠肝脏原位种植实验发现ETV1能够促进肝癌转移。ETV1通过转录上调蛋白酪氨酸激酶2（Protein Tyrosine Kinase 2,PTK2）和间质表皮转化因子（c‐Mesenchymal-Epithelial Transition Factor,c-MET）的表达,促进肝癌转移。Western blotting、荧光素酶报告基因实验和Ch IP实验结果表明,HGF通过激活ERK-ELK1通路促进ETV1上调。PTK2抑制剂地法替尼和c-MET抑制剂卡马替尼联合治疗能显著抑制ETV1介导的肝癌转移。结论:ETV1在肝癌组织中显著上调,且与肝癌临床病理特征相关。HGF通过激活ERK-ELK1通路促进ETV1表达,ETV1通过转录上调PKT2和c-MET促进肝癌转移。PTK2抑制剂地法替尼和c-MET抑制剂卡马替尼联合干预能显著抑制ETV1介导的肝癌转移。
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