植物乳杆菌121缓解小鼠经口暴露苯并芘毒性探究

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苯并芘是生活中常见的致癌物质,体外条件下乳酸菌对苯并芘具有良好的吸附和脱除效果,能缓解苯并芘致细胞的毒性。为探究在体内环境下植物乳杆菌能否有效缓解苯并芘致机体的毒性,本研究选择对苯并芘吸附效果较好的植物乳杆菌121为原材料,通过28天经口染毒实验建立小鼠模型。监测体重、饮食饮水量变化,粪便中苯并芘和短链脂肪酸含量变化,肝脏氧化应激指标,单细胞凝胶电泳法检测血细胞DNA损伤情况,qRT-PCR和Western blot法验证肝脏CYP1A1基因表达情况,16S rDNA与宏基因组测序验证小鼠肠道微生物菌群的变化及其对代谢途径的影响,分析回肠、结肠的病理性改变等,研究体内环境下乳植物乳杆菌121对苯并芘毒性的缓解作用。主要结果如下:(1)植物乳杆菌121与苯并芘的摄入不影响小鼠体重和饮食饮水量变化。(2)植物乳杆菌121的摄入能加快苯并芘随粪便排出的速度和排出量,减少由苯并芘导致的肠道丙酸含量的减少,减缓由苯并芘所致的小鼠血细胞DNA损伤,一定程度上加强肝脏抗氧化能力。检测CYP1A1基因的mRNA表达水平与蛋白表达水平,结果呈现非一致性。(3)16SrDNA检测数据表明,苯并芘的摄入导致变形菌门增加,产丁酸菌和产乙酸菌的相对丰度减少,Chao1指数减少,β多样性减少,减少了小鼠成长过程中肠道微生物新物种的产生,而摄入植物乳杆菌121可以增加α、β多样性指数。实验结束时未找到各组间小鼠肠道微生物的生物标志物。(4)宏基因组学数据表明摄入植物乳杆菌121能使微生物物种和功能的相似度与对照组更为接近。苯并芘对CYP450代谢途径、氧化应激途径、短链脂肪酸代谢途径、细胞凋亡途径、胰岛素-胰高血糖素通路和其他相关代谢通路造成了消极的影响,植物乳杆菌121使上述代谢途径趋向正常水平。(5)苯并芘摄入引起回肠杯状细胞显著增多,肠腺明显出血,肠黏膜淋巴细胞浸润。结肠黏膜坏死脱落并伴有淋巴细胞浸润,肌层局部坏死。植物乳杆菌121的摄入在主动生成杯状细胞形成肠黏膜屏障方面起到保护作用。
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