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目的:精神分裂症(schizophrenia,SCZ)是一种发病率高、致残率高、治疗效果差、预后不良的精神疾病,但精神分裂症的发病机制至今仍不明确。许多研究资料显示,海马神经元发育发生异常,将会导致精神分裂症样症状的出现,精神分裂症可能是一类神经系统发育障碍性疾病。PAX6基因在神经系统的发育中起着重要作用,调节神经元的发育和分化。相关研究表明,PAX6基因缺失或突变将会在一定程度上会造成海马神经元发生异常甚至会导致大脑成熟期认知缺陷。由此推测PAX6基因可能在精神分裂症的发病机制上发挥重要的作用。本研究通过对PAX6基因的2个SNPs位点多态性的研究,旨在探究PAX6基因2个SNPs位点多态性与精神分裂症的发病机制,严重程度以及相关临床症状之间关系。方法:严格按照DSM-IV诊断标准,选取270例精神分裂症患者(患者组)与320例健康志愿者(对照组),采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定精神分裂症患者临床症状;通过检索数据库HapMap,在PAX6基因3′非翻译区(3′UTR)分别选取两个标签单核苷酸多态性(SNPs)rs3026401、rs1506位点,采用试剂盒提取DNA,进行连接酶检测反应(LDR)以测定SNPs。采用病例-对照研究方法比较两组间SNPs rs3026401、rs1506位点基因型和等位基因分布频率。数据统计和分析使用SPSS17.0统计软件。结果:1、对患者组与正常对照组的不同性别和年龄分别进行检验,本研究结果显示,两组间性别和年龄的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。2、Hardy-Weinberg平衡检验结果:患者组和对照组的SNPs rs3026401基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),SNPs rs1506基因分布也都符合H-W平衡定律(P>0.05),表明本研究样本具有群体代表性。3、患者组与对照组的两个基因位点rsl506、rs3026401基因型、等位基因分布情况:患者组SNPs rsl506基因型、等位基因分布与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),患者组SNPs rs3026401基因型、等位基因分布与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4、SNPs rsl506、rs3026401的LD分析结果:分析结果显示,D’=l,r2=0.812,表明这两个位点之间存在很强的LD。对这两个位点构成的单倍型进行分析,结果显示患者组和对照组之间单倍型rs3026401 A/rsl506T,rs302640l G/rsl506T频率差异具有统计学意义(P均<0.05)。5、患者组SNPs rs1506不同基因型患者的临床症状的比较:比较患者组SNPs rs1506位点不同基因型的阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理因子的评分情况,结果显示阳性症状评分、阴性症状评分及一般精神病理因子评分差异均无统计学差异(P>0.05)。6、患者组SNPs rs3026401不同基因型患者的临床症状评分比较:患者组SNPs rs3026401位点不同基因型的阳性症状评分、一般精神病理因子评分差异均无统计学意义(P>0.05),而阴性症状评分差异具有统计学意义(P<0.05),其中GG型>AA型、GG型>AG型(P均<0.05)。结论:通过对精神分裂症患者组与正常对照组的PAX6基因2个SNPs位点性研究得出结论,PAX6基因rs3026401位点多态性很有可能是精神分裂症疾病的危险因素之一,患者组SNPs rs3026401位点不同基因型的阴性症状评分差异有统计学意义,主要表现为GG型>AA型、GG型>AG型(P均<0.05)。该结论可以为精神分裂症的病因学研究提供新的基因学依据,同时能够为本病的积极预防和明确的诊疗补充更坚实的理论基础。