生物相容性微囊免疫佐剂作用机理体外研究

来源 :北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lb878719
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树突细胞作为最重要的抗原提呈细胞,在体内诱导免疫反应过程中具有重要作用。被激活的成熟树突细胞表达高水平的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子和共刺激分子(co-stimulatory molecules),例如CD40、CD80和CD86,为激活T细胞提供信号。树突细胞被称为天然的免疫佐剂。由于树突细胞诱导免疫反应的关键作用,提示许多免疫佐剂可能通过影响树突细胞而起作用。然而,只有少数的免疫佐剂明确具有激活树突细胞的能力,特别是细菌来源的免疫佐剂。本文研究了生物相容性微囊等几种免疫佐剂在体外对骨髓来源树突细胞活化和抗原提呈功能的影响。结果显示,LPS能够引起树突细胞高水平表达MHCⅡ类分子和共刺激分子,却不能促进树突细胞将抗原提呈给不依赖共刺激分子的D011.GFP杂交瘤T细胞。铝佐剂、脂质体和PLGA微囊本身不能激活树突细胞,但脂质体和PLGA微囊能够使树突细胞提呈抗原的能力分别提高10倍和100倍。脂质体和PLGA微囊化抗原处理树突细胞20分钟,被呈递到树突细胞表面的抗原水平,6小时达到最高,随后下降。鉴于树突细胞在激活T细胞反应过程中的重要性,本文的研究提示,生物相容性PLGA、脂质体微囊和铝佐剂在体内的免疫佐剂作用,可能伴随迄今尚不明的树突细胞激活途径。脂质体和PLGA微囊引起树突细胞高水平呈递抗原的能力,可能对于它们的免疫佐剂效应具有更重要意义。
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