论文部分内容阅读
目的:观察重组人白细胞介素10(RecombinantHumanInterleukin-10,rhIL-10)抗家兔皮肤移植排斥反应及血清IL-2、IFN-γ、GCs、T细胞凋亡率等变化,并探讨IL-10抗免疫排斥的机制。
方法:家兔36只,雌雄不限,分供体和受体各18只,每只供体家兔为一只受体家兔供皮,于背部行皮肤移植手术。根据肌注不同药物将18只受体家兔随机分成生理盐水阴性对照组(1ml/d),rhIL-10实验组(低剂量5μg/kg/d;高剂量10μg/kg/d),环孢菌素A(CsA)阳性对照组(低剂量5mg/kg/d;高剂量10mg/kg/d),rhIL-10+CsA联合组(5μg+5mgkg/d),共6组,每组3只。各组均在术前1天及术后9天持续肌肉注射相应药物。术后每天观察移植皮片情况,记录排斥反应时间和皮片存活时间。各组分别于术前1天、术后1、4、7、14、21、28天采集外周血,用ELISA法检测血清IL-2、IFN-γ、GCs的变化情况;流式细胞术检测各组家兔术后1、4、7、14天外周血T细胞凋亡率的变化。
结果:(1)移植术后家兔一般状况:CsA高剂量组家兔在用药期间出现食欲不振,大小便明显减少,毛发易脱落,精神状态欠佳等症状,用药停止后症状好转。rhIL-10组、rhIL-10+CsA联合组及生理盐水阴性对照组未无出现此现象。(2)移植皮片开始出现排斥反应时间与存活时间:与生理盐水阴性对照组比较,各用药组家兔皮片开始出现排斥反应时间与存活时间均延迟(p＜0.05)。与CsA低剂量组相比,rhIL-10高剂量组移植皮片存活时间未见差异(p＞0.05)。与CsA阳性对照组相比,rhIL-10+CsA联合组皮片存活时间无明显差异(p＞0.05)。与rhIL-10低剂量组比较,rhIL-10+CsA组皮片开始出现排斥反应时间与存活时间均延迟(p＜0.05)。(3)血清IL-2与INF-γ含量检测结果表明,与生理盐水阴性对照组比较,各用药组家兔血清IL-2与INF-γ水平均有不同程度降低(p＜0.05)。与CsA低剂量组相比,rhIL-10组血清IL-2与INF-γ水平未见差异(p＞0.05)。与CsA高剂量组比较,rhIL-10+CsA组血清IL-2与INF-γ水平差异不明显(p＞0.05);rhIL-10低剂量组、CsA低剂量组血清IL-2、INF-γ水平高于rhIL-10+CsA联合组(p＜0.05)。(4)T细胞凋亡率与糖皮质激素检测结果显示,与生理盐水阴性对照组比较,术后各用药组T细胞凋亡率与糖皮质激素水平明显升高(p＜0.05);与CsA低剂量组相比,rhIL-10组T细胞凋亡率与糖皮质激素水平未见差异(p＞0.05)。与CsA组相比,rhIL-10+CsA组的T细胞凋亡率与糖皮质激素水平未见差异(p＞0.05)。
结论:(1)rhIL-10对同种异基因家兔皮肤移植排斥有抑制作用,可延长移植皮片存活时间,与CsA连用具有一定的协同作用。(2)IL-10延缓排斥反应发生的机制可能是与其降低外周血IL-2与INF-γ水平,促进T细胞凋亡及糖皮质激素分泌引发免疫抑制或诱导免疫耐受有关。