【摘 要】
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目的 内膜增生(IH),是静脉通过手术等途径进入动脉血流系统后,产生的一共性病理变化。临床常见于多种血管成形术后,其特点为平滑肌细胞(VSMC)增殖和细胞外基质大量积聚,造
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目的 内膜增生(IH),是静脉通过手术等途径进入动脉血流系统后,产生的一共性病理变化。临床常见于多种血管成形术后,其特点为平滑肌细胞(VSMC)增殖和细胞外基质大量积聚,造成管腔狭窄甚至闭塞。术后1-2年约20%-40%患者发生移植静脉狭窄,术后10年则有40%-60%患者发生狭窄和闭塞,严重影响了术后远期疗效。 多年来,临床医生和科研人员从缩短手术时间、改善手术技术以及药物治疗等多方面入手,寻找解决内膜增生的方案,但均未能取得理想的疗效。随着分子生物学技术的发展,基因治疗成为解决这一问题的希望。它通常应用分子生物学技术,将一些有治疗价值的外源性基因通过一定载体(如腺病毒等)导人体内,通过修复/替代失去正常功能的基因,或抑制某些基因的过度表达,来达到治疗的目。 自杀基因是诸多基因治疗种类中的一种,其工作原理是自杀基因可使无毒性的原药代谢为有毒性的产物,抑制细胞DNA的合成,并通过旁观者效应杀死周围的细胞。CD基因是比较常用的一种自杀基因,可将5-氟胞嘧啶(5-FC)脱氨基转换成5-氟尿嘧啶(5-FU)。5-FU在体内被代谢为5-FUMP和5-FdUMP,前者能整合入RNA代替UTP,从而抑制rRNA和mRNA的合成,后者可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,从而抑制DNA的合成。 自杀基因最早应用在肿瘤的治疗中,在培养细胞和动物模型中都有较好疗效。在兔股动脉损伤后内膜增生模型中,转CD基因可显著抑制血管平滑肌细胞增殖,减轻内膜增生。但转CD基因是否抑制静脉内膜增生及其可能机制,尚少见报导。本实验针对平滑肌细胞增生为特点的病理变化,
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