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目的:探索FNDC5/Irisin在肾脏重吸收滤过及肾纤维化中的作用与机制。内容与方法:1.利用实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）、免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）检测FNDC5/Irisin及其受体IntergrinαⅤ/β5在正常小鼠肾脏的表达及定位。2.利用FNDC5敲除（FNDC5 KO）小鼠,用小鼠代谢笼收集C57BL/6野生（Wild type,WT）和FNDC5 KO小鼠尿液,收集WT、FNDC5 KO小鼠血液及肾脏,利用微板法、比色法等观察小鼠尿量及尿液中离子浓度变化;观察小鼠肾功能变化,如尿蛋白、尿素氮、血肌酐水平。3.给WT小鼠腹腔注射重组Irisin蛋白,收集小鼠尿液,利用微板法、比色法等观察小鼠尿量及尿液中离子浓度变,观察Irisin对小鼠肾小管水盐重吸收的影响;利用Western blot观察Irisin对小鼠肾髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-协同共转运体（Sodium potassium chloride cotransporter,NKCC2）、Na+-Cl-同向转运体（Sodium chloride cotransporter,NCC）膜转位的影响。4.收集WT、FNDC5 KO小鼠肾脏组织,分离肾脏皮、髓质,利用PAS染色、q RT-PCR观察WT、FNDC5 KO小鼠肾脏糖脂代谢变化。5.利用含0.2%腺嘌呤（Adenine）的饲料诱导肾纤维化小鼠模型,尾静脉注射过表达FNDC5的腺病毒（Ad-FNDC5）处理,收集不同组小鼠肾脏,利用q RTPCR、Masson、PAS染色观察不同组小鼠肾纤维化进展变化。结果:1.与肌肉相比,FNDC5/Irisin在肾脏中低表达;FNDC5/Irisin受体IntergrinαⅤ/β5高表达于肾小球内皮细胞和肾髓袢升支粗段上皮细胞基底侧。2.与WT组相比,FNDC5 KO组小鼠肾脏水和离子重吸收功能障碍、肾髓袢升支粗段显著减少;与WT组相比,FNDC5 KO小鼠肾脏NKCC2表达降低,肾素-血管紧张素-醛固酮（Rein-angiotensin-aldosterone-system,RAAS）系统激活。3.与WT组相比,腹腔注射重组Irisin蛋白可以促进小鼠肾脏重吸收水和K+、Cl-离子,同时Irisin可以促进肾脏NKCC2、NCC膜转位。4.与WT组相比,FNDC5 KO小鼠肾髓质糖代谢紊乱,脂代谢变化不大。5.与WT+Adenine组相比,FNDC5 KO组（FNDC5 KO+Adenine）小鼠肾纤维化加重,过表达FNDC5腺病毒组（WT+Adenine+Ad-FNDC5）小鼠肾纤维化显著改善。结论:通过对本课题的研究,我们发现FNDC5/Irisin影响小鼠肾脏的水盐重吸收,抑制腺嘌呤诱导的小鼠肾脏纤维化进展。