盐酸多西环素(Doxycycline HCL)属于半合成四环素类广谱抗生素,具有毒性小、抗菌活性佳等优点,临床上用于革兰氏阳性菌、阴性菌和支原体等的感染。盐酸多西环素属于时间依赖性抗生素,体内停留时间越久越有利于发挥其抗菌效果。但盐酸多西环素在强碱环境和水溶液中不稳定,遇光、热容易发生水解、氧化等化学反应,这类现象降低了盐酸多西环素的使用效果,严重影响其临床使用。为了改善盐酸多西环素的物理稳定性,延长药物的作用时间,减少给药次数,降低给药成本,以适应临床应用,本文研制了盐酸多西环素缓释微丸制剂。通过单因素试验和正交设计试验筛选出最优的微丸处方组成及制备工艺,制备了缓释效果佳、成型性好的盐酸多西环素缓释微丸,达到了预期研究目的。主要研究结果如下:1、采用紫外分光光度法测定体外盐酸多西环素的含量,标砖曲线,根据方法学检测结果,该测定方法具有操作简单可行,成本低,分析速度快,灵敏度高,选择性好,精确度和精密度好等特点,适合用于盐酸多西环素的体外含量测定。2、以微丸的成型性和释放度为考察指标,得到的最优处方组成为:10%盐酸多西环素、60%MCC101、10%SA、1%HPMC和19%淀粉,最优制备工艺:挤出速度为45rpm/min,滚圆时间为5 min,滚圆转速为400 rpm/min。根据处方和工艺制备的三批微丸具有较好的重现性。3、通过体外释放研究比较了自制盐酸多西环素普通微丸和缓释微丸的缓释效果,结果显示普通微丸在5 min左右已释放完全,缓释微丸在1 h左右才达到完全释放,与普通微丸相比,缓释微丸具有缓释效果。4、根据释放研究结果,对不同的释药动力学模型进行拟合,盐酸多西环素缓释微丸释药行为符合Weibull方程模型且R~2值为0.9897。