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第一章GSK-J4抑制STAT3对HCC凋亡和侵袭的影响及沉默Jmjd3减轻肝细胞缺氧复氧损伤 目的： 探讨GSK-J4通过抑制组蛋白脱甲基化酶含Jum onji结构蛋白3(Jumonji domain-containing protein3,Jmjd3)调控H3K27me3对肝癌细胞株HepG2凋亡和侵袭影响的分子机制。 方法: 体外培养人正常肝细胞L02及人肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC)细胞株HepG2、SMMC7721，RT-PCR检测Jmjd3 mRNA表达、Western blot检测Jmjd3、H3K27me3蛋白表达；CCK8法检测不同浓度GSK-J4(0、10、30、50nM/ml)处理HepG2后增殖能力；流式细胞仪检测调亡率;transwell检测细胞侵袭力;Western blot检测Jmjd3、H3K27me3和凋亡相关蛋白Bcl2、Bax、Caspase3,上皮细胞间质转化(Epithelial-MesenchymalTransition,EMT)相关标记物E-韩黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白（Vimentin)以及p-STAT3、STAT3蛋白表达。 结果： 与L02比，Jmjd3髙表达，H3K27me3低表达于HepG2、SMMC7721；GSK-J4抑制HepG2增殖；GSK-J4处理组的凋亡率明显提髙，侵袭力减弱；GSK-J4处理HepG2后Jmjd3水平降低，H3K27me3水平增高，Bcl2水平降低，Bax、Caspase3水平增髙，E-cadherin表达增髙，Vimentin水平降低；p-STAT3表达下调。 结论： GSK-J4通过抑制Jmjd3并上调H3K27me3表达而诱导HepG2发生凋亡并减弱侵袭，其可能与抑制EMT形成和STAT3的磷酸化有关。 第二章Jmjd3-siRNA通过抑制TLR-4/NF-kB减轻肝细胞缺氧复氧损伤 目的： 探讨siRNA介导的沉默组蛋白去甲基化酶Jmjd3(Jumonji domain-containingprotein3，Jmjd3)对人肝细胞系L02缺氧/复氧损伤(hypoxiaandreperfusioninjury,H/R)的影响。 方法： 建立肝细胞H/R模型，小干扰RNA(small interferon RNA,siRNA)转染L02细胞,实时荧光定量PCR法检测Jmjd3、IL-1β、TNF-α、IL-6在mRNA水平表达，流式细胞术和Hoechst染色检测肝细胞凋亡， western blot法检测Jmjd3、Bcl2、caspase3、TLR4、NF-κB及IκB表达。 结果： 肝细胞系L02在H/R后Jmjd3表达上调，siRNA处理的肝细胞经H/R后，Jmjd3、IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达降低，肝细胞凋亡减少，Bcl2水平增加，caspase3水平降低，TLR4、NF-κB水平降低，IκB水平增加。 结论： 下调Jmjd3表达能有效缓解肝细胞H/R损伤,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。