硫酸镁在蛛网膜下腔出血后作用的初步探讨

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目的:通过枕大池二次注血法建立蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)模型,用药物硫酸镁(MgSO4)试剂进行干预,观察脑血管痉挛后实验动物的神经行为学、基底动脉血流流速(BA)及病理、血清白介素-17(IL-17)及额叶转化生长因子β1(TGF-β1)的变化,研究硫酸镁对IL-17及TGF-β1的影响,从而进一步探讨硫酸镁减轻脑血管痉挛及改善神经功能的病理生理机制,为镁制剂在临床中治疗蛛网膜下腔出血提供更多的理论基础。方法:兔龄4-6月雄性新西兰大白兔60只,通过枕大池二次注血法建立蛛网膜下腔出血模型,经TCD检测筛选出发生血管痉挛40只,随机分为硫酸镁组(MgSO4组)与生理盐水组(NaCl组),按时间点再分为1d,3d,5d,7d,14d,5亚组(n=4),注药组每日25%硫酸镁(0.3ml/Kg.d)肌肉注射,对照组给予等量生理盐水肌肉注射,观察各组实验兔神经行为学评分变化,运用经颅多普勒(TCD)对各组实验BA血流速率进行检测,光镜下观察各组兔基底动脉HE染色后病理切片的病理学变化,应用ELISA法检测血清中IL-17含量、应用免疫组化法检测TGF-β1在不同时间点表达的变化。结果:自CVS 1d时注药组与对照组兔开始出现神经行为下降,饮食减少,行走困难,二者无明显差异(P>0.05),3d时直到14d MgSO4组较NaCl组实验兔神经行为损伤减轻,行为学测定评分有差异(P<0.05),MgSO4组与NaCl组的BA平均速率在1d开始增高,7d达到最高,其后下降,在14d时仍有痉挛显现存在,两者在3d时起对比有差异(P<0.05),7d时最具显著性(P<0.01),MgSO4组与NaCl组基底动脉HE染色可见管腔内皮排列不完整,波纹状内弹力膜扭曲凹向腔内,内皮细胞肿胀,7d时其病理变化最为明显,二者对比未见明显差异,血清中IL-17含量呈现先升高后下降的趋势,7d起达到最高,其后下降,1d时两组无明显差异(P>0.05),3d起MgSO4组较NaCl组IL-17含量减少有差异(P<0.05),5d起两组对比具有显著性(P<0.01),额叶脑组织TGF-β1免疫组化显示,在1d至3d呈上升趋势、其后下降,1、3、14dMgSO4组较NaCl组无显著差异(P>0.05),5、7dMgSO4组较NaCl组显著增高(P<0.01)。结论:1.枕大池二次注血法建造蛛网膜下腔出血模型可以出现血管痉挛,2.药物硫酸镁可以缓解血管痉挛,改善神经功能,3.硫酸镁对SAH后BA的病理变化无明显的影响,4.硫酸镁对IL-17及TGF-β1的影响是减轻脑血管痉挛及改善神经功能的病理生理机制之一
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