基于有机单元反应的集成自组织一锅全合成天然产物及其类似物的研究

来源 :华中师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sophia_deng
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天然产物是自然界最得意的“设计之作”,这些活性物质的存在使得生物体能够有条不紊地进行生命代谢活动,其庞大的分子库及本身具有的自然亲和力在研究中优势明显,于人们探究和开发药物等方面也有着不可替代的作用。因此,天然产物的合成备受国内外研究者的关注。在E.J.Corey教授提出的逆合成分析法作为主导思路下,研究者们大多是人工逐步地合成得到目标天然产物分子。在发展历程中,对天然产物的合成趋势由早期的追求合成复杂分子转变为研究有用分子的简洁、绿色、高效合成。我们设想,如果对目标分子理性逻辑设计分析,在众多路线中能探选出一条自组织的合成路线,集成各单元反应在一个共同的化学环境下兼容,并能在一锅中连续、秩序化地合成到天然产物,便可以精简合成步骤、完成从人工逐步合成到自组织合成的重要跨越。本论文以天然产物吴茱萸碱类、咔啉类为主要研究对象,自组织一锅合成了这两类目标分子。此外,还从芳基烯胺酮、肉桂醛、苯甲酰三氟丙酮类似物这几种不同底物出发,分别与三羰基化合物反应,发展了多取代酚类化合物的一锅合成新方法。本论文主要分为如下几个部分:第一章,概述了天然产物合成的背景及重要意义,介绍了天然产物自组织一锅全合成的优势及具体案例,并提出了本论文的立题初衷与依据。第二章,基于对文献的调研,在对目标产物进行逻辑设计分析后,我们使用廉价的底物色胺、N-甲基靛红酸酐、原甲酸三乙酯等,实现了吴茱萸碱及其类似物的自组织一锅全合成。第三章,综述了 咔啉生物碱及其类似物的合成方法,并从理想合成的角度出发,发展了一种从两种氨基酸出发一锅仿生合成咔啉骨架的方法。通过对文献的调研,结合一系列控制实验分析,我们也提出了可能的反应机理。第四章,对已报道的多取代酚类合成方法进行了简单的分类,介绍了使用芳基烯胺酮、肉桂醛、苯甲酰三氟丙酮类似物分别与三羰基化合物发生形式上环加成反应,一锅构筑类似的多取代酚骨架的方法。
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