氨苄西林钠生产新工艺及产品澄清度研究

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本文对氨苄西林钠生产工艺、产品的澄清度及其稳定性进行了系统的研究。分析后发现导致二氯甲烷溶媒结晶法产品澄清度不稳定的原因主要是产品中含有的微量异辛酸、二异丙胺与胶塞之间的相互作用,使得氨苄西林钠成品的澄清度随着时间的改变而发生变化。为了消除异辛酸、二异丙胺对产品澄清度的影响,本文开发了乙腈溶媒结晶法氨苄西林钠生产新工艺。通过对各类化学反应剂、成盐剂和反应溶剂等的试验筛选,发现乙腈法具有明显的优越性。通过正交试验,优化了工艺控制条件,确定了乙腈法生产工艺。虽然乙腈溶媒结晶法的产品含量略低于二氯甲烷法,降解物含量也略高,但乙腈法的产品澄清度、产品晶型、生产成本等指标要明显好于二氯甲烷法。更重要的是,由于乙腈工艺去除了异辛酸和二异丙胺两种化学物质,产品与胶塞的相互作用减小,提高了产品澄清度的稳定性。
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