颈椎灵口服液是根据湖北省中医院推拿科的协定处方,由白芍、当归、鸡血藤等多味中药试制而成的,具有养血舒筋、活血通络之功效,临床上用于治疗气滞血瘀、肝肾亏虚型颈椎病。该制剂具有疗效快、服用方便、患者易于接受等特点,是颈椎病用药的理想制剂。为了进一步开发应用颈椎灵口服液,按照新药研究的要求,我们对颈椎灵口服液的制备工艺、质量标准、初步稳定性及药效学进行了系统的研究。 在制备工艺方面,首先对方中的药材进行了吸水率的考察,确定方中的药材在浸泡1.5小时后,药材基本润透,其吸水率约为146.24%;对方中含挥发油成分的当归、川芎、白术等药材选定粉碎程度、加水量和提取时间为主要影响因素,进行L₉（3⁴）正交试验制定挥发油的最佳提取工艺,最后确定将方中药材打成粗粉后加6倍量的水提取7个小时后基本可将挥发油提尽,确定这为提取挥发油的最佳工艺;将提取挥发油后的药渣与方中其他的药材混合进行水提,再将最后的水提液与提取挥发油后的滤液混和,以混和液的干浸膏得膏率和白芍中有效成分芍药苷的含量作为检测指标进行综合评价,选定加水量、煎煮时间和煎煮次数为主要影响因素,采用L₉（3⁴）正交试验优选水提工艺,最后确定最佳提取工艺为加10倍量水煎煮2次,每次1.5小时;在水提以后进行醇沉净化工艺,以浓缩液的相对密度、醇沉浓度和静置时间为主要影响因素,采用L₉（3⁴）正交试验对其进行最佳工艺的筛选,以醇沉后的滤液的干浸膏得膏率和白芍中有效成分芍药苷的含量作为检测指标进行综合评价,确定其最佳醇沉工艺为将滤液浓缩至相对密度为1.04,加乙醇至其醇沉浓度为60%,静置24小时。为了确保制剂的质量、稳定性,在其中加入附加剂并对其种类和用量进行筛选。对加入的增溶剂吐温-80的用量进行筛选,得出其最佳用量为1.0%;对几种常见的防腐剂进行了筛选,结果确定为选择苯甲酸钠作防腐剂,其用量为0.2%;对制剂不同PH值时进行了比较,最后确定其PH值不需要调整,维持自然状态可保证制剂有效成分的含量及口感。 在质量标准研究方面,分别对当归、川芎、白芍、白术、甘草、红花进行了薄层色谱鉴别,斑点分离效果好、阴性对照无干扰,证明所选方法专属性强。其湖北中医学院2002级硕士研究生毕业论文中当归、川芍中因含有相同的成分,故在同一块薄层板上进行鉴别。以白芍中芍药普的含量作为指标,采用高效液相色谱法进行定量分析、方法学研究。芍药营色谱分析条件为:Agilent Zorbox ExtendC,8柱（5阳,4.6mmx250nun）,流动相为乙睛一水（15:85）,柱温25oC,检测波长230nm,流速1.0ml/min。结果表明:该方法简便可靠,精密度高,可行性好,适合颈椎灵口服液中芍药普含量的质量控制。 在此基础上我们考察了颈椎灵的初步稳定性,对其进行了室温、加速试验（40℃、相对湿度75%）等影响因素的考察试验。以上研究表明本品制备工艺合理、质量稳定。 在药效学研究方面,做了颈椎灵急性毒性试验、颈椎灵对小鼠扭体试验的影响、颈椎灵对小鼠甩尾试验的影响、颈椎灵对小鼠常压耐氧试验的影响、颈椎灵对血癖证大鼠血液流变学的影响。结果表明:颈椎灵口服液给药毒性小,安全范围大,可供临床用药;对小鼠腹痛具有明显的镇痛作用;能提高小鼠对光辐射热刺激的痛闽值,具有明显的镇痛作用;能延长小鼠常压缺氧存活时间,具有提高机体耐缺氧能力;能明显改善血癖症模型大鼠血液高粘滞状态,具有活血化癖、通经活络的功效。 该制剂采用纯中药提取有效部位制成口服液,安全、有效,可长期服用,而且适用人群范围广,并运用现代科学手段有效控制了制剂的质量,开发了一种药物副作用小、应用方便的纯中药制剂,为其发挥社会效益及经济效益奠定了良好的基础和条件。主题词:颈椎灵口服液初步稳定性制备工艺药效学实验质量标准