氧化苦参碱(oxymatrine,OM)是从豆科槐属植物苦豆子及苦参根中提取分离得到的一种喹诺里西啶类生物碱,现代药理学研究表明它具有抗心律失常、抗炎、抗肿瘤、增强免疫等作用。目前临床主要用于慢性乙型肝炎的治疗,疗效较好。传统剂型给药,药物分布全身,体内消除快,肝脏组织局部浓度低,影响药物治疗效果。脂质体作为药物的载体,具有靶向性,缓释性,降低药物毒性等作用。因此本文进行了氧化苦参碱脂质体的制备研究,以期延长氧化苦参碱在体内的作用时间,增加药物对肝组织的靶向性。本文采用pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体,通过正交实验,筛选出制备氧化苦参碱脂质体的最佳处方为:药脂比1:10,磷脂-胆固醇比例3:1,外水相pH值为6.8,孵育温度为60℃。以最佳处方制备的脂质体平均包封率为51.35%。采用高效液相色谱法测定了脂质体制剂中氧化苦参碱的含量和脂质体的包封率,以及兔血浆和小鼠组织匀浆中的氧化苦参碱的含量。实验结果表明,方法灵敏度高、专属性强,可满足分析的要求。用透射电镜观察脂质体呈完整的小单室结构,平均粒径为80nm左右。将脂质体分别在4℃和25℃下密闭放置1个月,以包封率、过氧化值为指标考察其稳定性。结果显示,脂质体于4℃贮存时,以上指标无显著变化,脂质体比较稳定。脂质体的体外释药实验表明氧化苦参碱经脂质体包裹后具有一定的缓释效果。本文研究了氧化苦参碱脂质体和水溶液在兔体内的药物动力学特征和在小鼠体内的组织分布。药物动力学实验结果表明,氧化苦参碱脂质体的药时过程符合线性的二室模型动力学特征,其生物消除半衰期为185min,较水溶液制剂的消除半衰期延长了54min。小鼠体内组织分布实验结果表明,氧化苦参碱制备成脂质体后,在肝、肺、脾等网状内皮细胞丰富的器官中药物浓度较水溶液制剂都有明显提高。说明氧化苦参碱制备成脂质体后具有延长体内作用时间和提高药物靶向性的效果。