目的:　　通过多中心、随机、平行、对照、双盲临床研究，观察疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗难治性胃食管反流病的临床疗效，内镜下食管黏膜及生活质量改善情况，探讨难治性胃食管反流病患者首诊症状特点，形成中西医广泛认同、临床易于推广的难治性胃食管反流病疗效评价方法和中西医结合治疗方案。　　方法:　　本研究基于目前国内外难治性胃食管反流病的中西医诊疗现状，确立了疏肝和胃方联合雷贝拉唑治疗难治性胃食管反流病的方案。应用多中心、双盲、随机对照试验方法，对来源于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医医院大学附属曙光医院、上海市中医医院的受试者，采用相同的诊断、纳入、排除标准，将符合标准的难治性胃食管反流病患者按性别、疾病严重程度随机分为中西医结合治疗组、对照治疗组，签署知情同意书并填写病例报告表。观察周期为8周，每2周随访1次，观察两组患者临床疗效、内镜下黏膜表现、生活质量改善情况、首诊症状特点、血尿粪常规、肝肾功能、心电图等安全性指标及不良事件的发生率等情况。　　结果:　　(1)临床疗效:临床总疗效:治疗4周、6周、8周两组临床疗效比较均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组;不同治疗时间差异有统计学意义（P＜0.05），与治疗2周比较，治疗4周、6周、8周临床疗效比较均有统计学意义(P＜0.05)，说明随着治疗时间延长，疗效越好。临床症状总积分:治疗6周、8周时两组症状总积分比较均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组;时间与组别存在交互作用(P＜0.05)，说明随着时间延长，疗效越好;主要症状积分:在烧心、胸骨后疼痛、反胃嗳气及泛酸方面，治疗8周两组比较均有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组;不同时间各主要症状疗效不同，与治疗前比较，治疗2周、4周、6周、8周主要症状疗效比较均有统计学意义（P＜0.05），可认为主要症状在第二周开始改善，治疗时间越长，疗效越好。在改善反胃嗳气方面，治疗组优于对照组。(2)食管炎症程度及胃镜病理:难治性胃食管反流病患者以轻中度食管炎为主。两组在改善食管炎症方面，组内比较均有统计学意义(P＜0.05)，组间比较无统计学意义（P＞0.05），可认为两组疗效相当;两组在改善胃镜病理炎症程度、活动性、萎缩程度上、肠化及异型增生方面均无统计学差异(P＞0.05)，还不能认为疏肝和胃方联合雷贝拉唑或单纯雷贝拉唑在改善胃镜病理方面存在疗效。(3)生活质量:8个维度比较:组内比较均有统计学意义(P＜0.05)，提示疏肝和胃方联合雷贝拉唑、单纯雷贝拉唑均能够在一定程度上改善患者生活质量。治疗8周组间比较有统计学意义(P＜0.05)，治疗组积分高于对照组，提示疏肝和胃方联合雷贝拉唑疗效优于单用雷贝拉唑。在生理功能、一般健康状况、精力方面时间与组别有交互作用(P＜0.05)，且组别间差异有统计学意义(P＜0.05)，可认为随着时间延长，治疗组在生理功能、一般健康状况、精力3个维度积分上升较快，治疗组优于对照组。综合评分比较:组内均有统计学意义(P＜0.05);治疗8周组间比较有统计学意义（P＜0.05），治疗组优于对照组，时间与组别存在交互作用(P＜0.05)，且组间比较有统计学意义(P＜0.05)，可认为治疗组综合总评分上升较快。(4)难治性胃食管反流病首诊症状特点:基于本研究中受试者首诊症状轻重构成比，发现难治性胃食管反流病患者主要症状中反胃嗳气(59.9％)比例最多;其他症状中口干口苦(53.0％)，咽部梗阻感(48.9％)比例较高。Ward法样品聚类结果显示:264例难治性胃食管反流病患者分别按性别分层样品聚类和总体样品聚类，均显示可分为5类。Ward法指标系统聚类结果提示:烧心、泛酸、胸骨后疼痛、反胃嗳气、口干口苦、咽部梗阻感为本病一类症状;吞咽困难、纳差等为本病一类症状。按性别分层聚类，发现男性患者中兼见腹胀，女性患者兼见神疲乏力、心烦失眠。(5)264例受试者中，9例出现不良事件，不良事件发生率为3.41％。治疗前、治疗8周肝肾功能、血常规、粪常规组内比较，均无统计学差异(P＞0.05)，其中治疗组心电图组内比较有统计学意义(P＜0.05)，治疗后异常率低于治疗前;治疗8周组间比较无统计学差异（P＞0.05）。　　结论:　　1.难治性胃食管反流病患者首诊主要症状中反胃嗳气比例最多，其中，男性患者兼见腹胀，女性患者兼见神疲乏力、心烦失眠等症状。2.疏肝和胃方联合雷贝拉唑可明显改善难治性胃食管反流病患者临床症状，提高生活质量，并随时间延长，疗效越好。3.SF-36量表信度较高，可作为难治性胃食管反流病治疗方案的疗效评价指标之一。4.疏肝和胃方联合雷贝拉唑在治疗难治性胃食管反流病方面疗效显著且安全性较高，可作为中西医结合治疗难治性胃食管反流病的方案进一步验证并推广。