目的:藤黄酸（gambogic acid,GA）具有良好的抗肿瘤效应,具有开发成为抗癌药物的潜力。但GA仍有一些自身的缺陷,如水溶性差、半衰期短、毒副作用大等,限制了它的临床应用。为了提高GA的溶解度、延长半衰期、减轻毒副作用并增强其肿瘤靶向性,本课题分别制备了GA-mPEG₂₀₀₀胶束和GA-mPEG₂₀₀₀脂质体两种纳米制剂,并对两者的体内药代动力学、组织分布以及急性毒性进行比较研究,为促进GA的临床应用提供临床前研究基础。方法:通过酯化反应合成大分子偶联物GA-mPEG₂₀₀₀,采用直接溶解法自组装形成GA-mPEG₂₀₀₀胶束,用乙醇注入法制备GA-mPEG₂₀₀₀脂质体;利用UFLC-MS/MS研究不同剂型的药代动力学和在荷瘤小鼠体内的组织分布;采用平衡透析法测定GA的血浆蛋白结合率,建立高效液相色谱法（HPLC）测定健康人血浆、大鼠血浆和小鼠血浆中的GA浓度;参照一般现象、半数致死量以及血液生理生化指标,比较研究GA-mPEG₂₀₀₀胶束、脂质体和GA溶液三者的急性毒性。结果:制备的GA-mPEG₂₀₀₀胶束和脂质体均显现出带着乳光的黄色澄清溶液,能显著增加GA的水溶性,具有粒径小、分散度好、包封率高的特点;通过药物代谢动力学测定结果,可以发现GA-mPEG₂₀₀₀脂质体的半衰期(T_1/2)和血浆平均驻留时间(MRT_0-t)分别是GA溶液的3.27倍和1.36倍;GA-mPEG₂₀₀₀胶束的T_1/2和MRT_0-t分别是GA溶液的2.88倍和1.35倍,表明这两种制剂不仅能增加体内GA的分布,还能延长药物的作用持续时间。通过荷瘤小鼠组织分布实验可知,GA-mPEG₂₀₀₀胶束和脂质体不仅能增加GA在肿瘤中的蓄积,还能明显降低GA在肝脏和肾脏中的浓度,因此有望在增强抗肿瘤效果的同时减轻肝、肾毒性。通过GA血浆蛋白结合率实验可知,GA在健康人血浆、大鼠血浆和小鼠血浆中均是低强度结合。急性毒性实验结果发现,GA-mPEG₂₀₀₀脂质体的LD₅₀值最高为65.172 mg/kg,比GA溶液和GA-mPEG₂₀₀₀胶束分别提高了1.37倍和1.16倍,且注射部位无明显异常,血液生理生化指标基本正常,由此表明GA-mPEG₂₀₀₀脂质体安全性最好。结论:本课题制备的GA-mPEG₂₀₀₀脂质体能显著提高GA的溶解性,延长血液循环时间、减轻毒副作用、增强抗肿瘤作用,有望开发为安全性更好,抗肿瘤效果更强的纳米新制剂。