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一直以来,中草药作为日常生活的营养补充剂或临床实践中的治疗药物被广泛使用。然而,中草药与其他治疗药物联合使用时,其安全性在很大程度上是未知的。许多研究表明,中草药可以增加其联合使用的治疗药物所导致不良事件发生的风险。产生这一现象的主要原因是由于诱导或抑制药物代谢酶,从而导致被其代谢的治疗药物药代动力学特征发生改变。细胞色素P450酶(Cytochrome P450, CYP450)是体内重要的I相代谢酶之一,主要分布于肝脏,肠道及肾脏等组织器官。其功能主要是将外源性或内源性物质转化为极性衍生物,使这些物质可与II相代谢酶或药物转运体结合进行下一步代谢,从而更易于排出体外。因此,CYP450酶的数量和活性直接影响药物在体内的代谢活化与外排。冬凌草甲素为唇形科香茶菜属(Lamiaceae Rabdosia)植物冬凌草中分离出的贝壳杉烯二萜类物质,具有抗氧化,保肝及抗肿瘤等药理作用。其广泛的生物学活性和潜在的抗肿瘤作用,使冬凌草甲素成为常用的辅助治疗性植物提取物,与其它药物合用的机率越来越多。但关于冬凌草甲素对CYP450酶及其它代谢相关基因的影响暂无报道,因此当冬凌草甲素与其它治疗药物联合使用时是否存在潜在的药物-药物相互作用尚不清楚。本课题以研究冬凌草甲素对CYP450酶及其它代谢相关基因的影响为主要目的,进行了如下实验：(1)建立了表达核受体hPXR及CYP3A4启动子的荧光报告基因平台,对22种常用的中药单体化合物进行筛选,发现冬凌草甲素,川芎嗪,石杉碱甲具有较强的hPXR激活作用。(2)在人源化hPXR小鼠体内进行体内试验,观察冬凌草甲素对hPXR下游调控基因的表达及功能活性的影响。实验结果表明冬凌草甲素对Cyp3a11、 Cyp2a4及Cyp2c家族的表达及活性均匀诱导作用。同时,电子供体POR的mRNA表达也有显著升高。(3)在LS174T细胞中对各主要的CYP450酶进行研究,发现冬凌草甲素可使CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和POR的mRNA表达水平显著升高,并可在细胞水平诱导CYP2A6、CYP2C9和CYP3A4的活性。(4)在C57BL/6小鼠体内对各主要的CYP450酶进行研究,发现冬凌草甲素可使Cyplal。Cyp1a2、Cyp2a4、Cyp2c37、Cyp2c39、Cyp2c40、Cyp2d9、Cyp2d22、 Cyp2e1、Cyp3a11以及核受体CAR, PXR与电子供体POR的mRNA表达增加。同时,使Cypla,2a,2c,2d,2e,和3a家族代谢活性增强。综上所述,本课题首次从细胞分子水平到动物体内水平研究了冬凌草甲素对CYP450酶及相关基因的表达及功能活性的影响。为临床合理使用冬凌草甲素供了一定的理论依据。