目的：研究金钗石斛生物总碱(Dendrobium nobile Lindl. alkaloids, DNLA)对阿尔茨海默病转基因模型Tg2576小鼠的影响并探明其可能的作用机制。方法：雄性SPF级Tg2576小鼠50只,同龄、同性别的空白组小鼠10只,12月后将Tg2576小鼠随机分为模型组、阳性药组、金钗石斛生物总碱低、高剂量治疗组,空白组小鼠作为空白对照。分组后,模型组、空白对照组每日灌胃去离子水0.1m1/10g,金钗石斛生物总碱低、高剂量治疗组分别灌胃金钗石斛生物总碱20、60mg/kg,阳性药组灌胃安理申1.5mg/kg,连续3月。12月后观察空白组转基因小鼠和Tg2576空间辨别学习能力,利用电子显微镜观察小鼠海马神经元突触的形态。用ELISA法观察Tg2576小鼠海马内APP和Aβ含量；用Western blot法检测小鼠海马内β-分泌酶、γ-分泌酶的含量。结果：行为学上与空白组比较,模型组平均潜伏期明显延长(P<0.05)；电镜相片显示,与空白组相比,神经元突触结构肿胀明显,突触后膜结构模糊不清,突触前膜内囊囊泡数量明显减少。ELISA检测小鼠左侧海马APP蛋白除野生型外其余表达增多,而Aβ在高剂量组与模型组相比明显减少(P<0.05)；Western blot检测小鼠左侧海马的β-分泌酶、γ-分泌酶,在高剂量组与模型组相比,表达明显减少(P<0.05)结论：DNLA能显著改善老年痴呆转基因小鼠空间辨别和记忆的功能；对该模型APP-Aβ途径的作用以及对海马神经元突触可塑性和突触发生积极影响。其机制可能与抑制β分泌酶和Y分泌酶有关。