论文部分内容阅读
研究背景：针对关键蛋白激酶(如EGFR、ALK)的抑制剂在肺癌治疗过程中发挥了重要作用。然而EGFR下游MAPK通路的激活会导致信号持续放大,诱导肿瘤细胞增殖并逃避凋亡,因此抑制这一通路的活性己成为抗肿瘤药物研发的新热点。通路中的主要成员包括RAS、RAF、MEK和ERK蛋白。在恶性黑色素瘤中,BRA1是最常见的原癌基因,突变率高达50%,其中90%以上为BRAF V600E突变。V600E突变被证实与MEK蛋白活性密切相关,且对这一亚型的黑色素瘤治疗策略有很强的指示意义。与BRA1野生型患者比较,V600E突变阳性的恶性黑色素瘤患者接受MAPK通路抑制剂(维罗非尼和dabrafenib)后明显获益,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均有所延长。在非小细胞肺癌(NSCLC)中BRAF V600E突变率约1%-3%,dabrafenib治疗V600E突变阳性肺癌患者的研究已经进入临床Ⅱ期试验阶段,在不远的将来这项研究也许会成为肺癌个体化治疗进程中又一重要里程碑。研究对象和方法：研究回顾了全国5125例在2009～2012年接受基因突变(BRAF、 EGFR、KRAS和PIK3CA)检测的肺癌患者,并最终确认了25例BRAF V600E突变阳性患者。收集的患者资料还包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤分期和生存期等。实验结果：在接受检测的5125例肺癌患者中女性2072例(40.4%)、男性3053例(59.6%)；平均年龄59岁(5-91岁)；1177例患者有明确的病理类型,其中977例为腺癌,200例为鳞癌。EGFR、KRAS、BRA11和PIK3CA在肺癌中的突变率分别为36.2%(1854/5125)、8.4%(429/5125)、0.5%(25/5125)及3.3%(167/5125)。25例BRAF V600E突变者多无吸烟史(p<0.01),晚期患者中位生存期(OS)20个月,EGFR鳓IK3CA共突变者的中位生存期与BRAF单一突变者无统计学差异。实验结论：BRAF V600E在肺癌中突变率为0.5%,在女性、吸烟人群中突变率更两。V600E突变中女性较多,大多无吸烟史。V600E突变患者对EGFR TKIs治疗不敏感。