目的1.建立婴儿痉挛症多重打击大鼠模型,评价加味地黄饮子对该模型大鼠生长发育、行为学及学习记忆能力的影响。2.评价加味地黄饮子对婴儿痉挛症模型大鼠大脑结构及海马神经细胞凋亡的影响。方法1.建立婴儿痉挛症多重打击大鼠模型并进行药物干预:将新生大鼠随机分为9组,分为空白组、模型组、氨己烯酸组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、低剂量添加组、中剂量添加组和高剂量添加组,每组8只,共72只。除空白组外,所有乳鼠进行造模:于3日龄脑室注射多柔比星和脂多糖,5日龄予腹腔注射对氯苯丙氨酸;空白组予脑室注射等量人工脑脊液、腹腔注射等量生理盐水。3~33日龄期间,每日对大鼠进行视频监控,记录发作情况。出现典型屈曲样痉挛发作为造模成功。自6日龄起连续28天,各实验组分别予氨己烯酸,12、18、36 g·kg-1·d-1加味地黄饮子,及氨己烯酸与加味地黄饮子联合干预治疗,空白组及模型组予等量生理盐水。2.加味地黄饮子对婴儿痉挛症（IS）模型大鼠生长发育的影响评价:对所有大鼠6~28日龄期间,每日进行体重监测,记录体重数据;6~11日龄期间,每日进行翻正测试;6~21日龄期间进行开阔场实验。以此评价大鼠生长发育情况。3.加味地黄饮子对IS模型大鼠行为学的影响评价:通过视频监测,对大鼠发作情况进行记录,采用9级判定法对发作程度进行判定,并且记录屈曲样痉挛的发作次数。4.加味地黄饮子对IS模型大鼠学习记忆能力的影响评价:在39~45日龄对所有大鼠进行Morris水迷宫测试,前6天为逃避潜伏实验,记录大鼠逃避潜伏期时间、游泳距离,每日4次;第7天为空间探索实验,记录其目标象限停留时间及穿越平台次数。5.加味地黄饮子对IS模型大鼠大脑形态结构的影响:大鼠90日龄时,将大鼠麻醉后在冰上断头取脑,剥离脑组织,将脑组织进行称重,记录大脑重量;另一部分进行心脏灌注后断头取脑,剥离脑组织,进行组织对大鼠进行取材,制作石蜡切片,HE染色,在光镜下观察大脑形态结构的变化。6.加味地黄饮子对IS模型大鼠大脑海马神经元细胞凋亡的影响:大鼠90日龄时,将大鼠麻醉后进行心脏灌注,断头取脑,剥离脑组织,进行组织对大鼠进行取材,制作石蜡切片,TUNEL染色,根据TUNEL检测试剂盒说明进行操作,在光镜下观察大脑海马神经元凋亡情况,每只随机选取5个视野,对阳性细胞（凋亡细胞）进行计数,记录细胞凋亡率。结果:1.成功建立婴儿痉挛症多重打击大鼠模型。2.加味地黄饮子对IS模型大鼠生长发育的影响:加味地黄饮子干预对模型大鼠的体重增长无明显作用（P＞0.05）,尚不能证明加味地黄饮子可显著提高模型大鼠肌肉力量及大脑皮层神经反射情况,尚不能证明加味地黄饮子可显著改善模型大鼠焦虑情况。3.加味地黄饮子对IS模型大鼠行为学的影响评价:加味地黄饮子对模型大鼠的癫痫发作等级无显著降低作用（P＞0.05）,中药中剂量干预可在给药第4天时短暂显著降低屈曲样痉挛发作次数（P＜0.05）,但长期干预效果不佳。4.加味地黄饮子对IS模型大鼠学习记忆能力的影响评价:与模型组相比,中药低剂量组与中药中剂量组大鼠水迷宫逃避潜伏期游泳距离及时间显著缩短（P＜0.05）,其水平与空白组无明显差异（P＞0.05）;与模型组相比,中药低剂量组与中药中剂量组大鼠水迷宫空间探索实验中穿越平台次数更多（P＜0.05）,目标相向停留时间更长（P＜0.05）,因此中药低剂量及中剂量干预可显著提高模型大鼠的学习记忆能力。5.加味地黄饮子对IS模型大鼠大脑形态结构的影响:中药低、中剂量条件下对多重打击模型大鼠进行干预后,可改善造模导致的大脑神经元损伤,改善其大脑形态结构的发育,大脑重量较模型组显著提高（P＜0.05）,且中药中剂量条件下效果更好。6.加味地黄饮子对IS模型大鼠大脑海马神经元细胞凋亡的影响:空白组大鼠海马区未见凋亡细胞,模型组、VGB组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组均可见凋亡细胞,其中中药低剂量组、中药中剂量组细胞凋亡率显著低于其余3组（P＜0.05）,而中药低剂量组与中药中剂量组无显著差异（P＞0.05）。结论:1.成功建立了婴儿痉挛症多重打击模型。18g·kg-1·d-1剂量下,加味地黄饮子干预可在给药第4天时显著降低模型大鼠屈曲样痉挛发作次数,但由于样本量等原因,尚未显示出加味地黄饮子可长期显著改善模型大鼠生长发育和癫痫发作的效果。2.加味地黄饮子在12和18g·kg-1·d-1的剂量条件下,可显著改善IS多重打击模型大鼠的学习记忆能力,改善大脑形态结构发育,提高未成熟大鼠大脑重量,其作用机制可能与减少未成熟大鼠海马神经细胞凋亡有关。