基于双酶体系的α-氨基酸去消旋化方法研究

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光学纯的氨基酸是化工行业合成手性药物和农用化学品化合物的重要中间体,与外消旋体化合物相比,光学纯的手性药品通常效果更好,用量更少。使用光学纯的药物也意味着不会产生相反异构体引起不良反应的风险,“反应停事件”中,外消旋沙利度胺引起严重的致畸毒副作用,其中,(s)-对映体会引起致畸作用,而(R)-对映体没有毒副作用且具有镇静效果。本文通过生物催化的方法对外消旋的α-氨基酸进行去消旋化手性会聚。生物催化本质是利用微生物细胞内的酶的催化作用,促进反应进程的转化,其催化能力强,对底物或底物系列具有高度选择性。D-氨基酸氧化酶(DAAO)能特异性地催化D氨基酸,将氨基氧化为亚胺,亚胺在水相中自发水解成酮酸,还原态的FAD辅酶被O2氧化生成H2O2。转氨酶(ATs)能可逆地催化氨基酸(氨基给体)和酮酸(氨基受体)之间的氨基转移。许多细菌的ATs能以宽范围酮酸底物作为氨基受体,常用于生物催化制备氨基酸。本文实验过程主要分为三个方面:1.以DL-Met为反应底物,寻找筛选合适的氨基给体,催化DL-Met的去消旋化2.通过多步实验研究探讨DL-Met的去消旋化机理3.选取99%的味精(以L-G1u表示)作为氨基给体,对hp0203催化Rac-氨基酸去消旋化的底物特异性进行研究,探讨取代基差异对反应速率的影响。
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