妊娠期间母亲睡眠缺失是一个严峻的社会现象。睡眠时长和质量的降低会对孕妇本身和胎儿产生极大的影响,已有不少临床研究表明这种危害可能会导致婴儿早产、畸形、剖腹产概率升高,还会增加孕妇产后抑郁的风险。但是,基础科学研究的报道十分稀缺。我们前期的实验研究表明,大鼠妊娠期间的睡眠剥夺会导致子代出现严重的认知障碍和情感障碍,并已经阐明神经炎症在其中扮演了关键角色。因此,有必要寻找一个直接有效的靶标干预这种状况,同时探明其中的病理机制。大量的研究数据表明PPARγ途径能够调节炎症反应。是否可以通过PPARγ途径的干预手段来调节睡眠剥夺引起的子代神经炎症与认知功能异常是我们研究的方向。我们以妊娠期间母亲睡眠剥夺(Maternal Sleep Deprivation,MSD)的大鼠作为实验模型,以Morris水迷宫检测子代认知损伤情况,以qRT-PCR和Western blot检测PPARγ以及其它细胞因子的表达情况,用免疫荧光染色的方法鉴定小胶质细胞状态和神经发生状况。检测结果发现,MSD子代认知损伤伴随着PPARγ分子表达的降低。小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞,对于神经炎症的调控发挥着关键的作用。免疫荧光染色的结果表明MSD子代小胶质细胞呈现出显著的激活状态,具体表现为促炎的M1型。以PPARγ的激动剂pioglitazone和拮抗剂GW9662来激活和抑制PPARγ途径,发现PPARγ激活后使M1型小胶质细胞趋向于抗炎的M2型状态。免疫荧光染色的结果显示MSD子代存在神经发生的显著减少,而PPARγ干预后显著增强了MSD子代的神经发生,这其中M2型小胶质细胞起到了抑制神经炎症促进神经发生的作用,体外实验验证结果亦是如此。神经发生对于认知损伤的改善起着关键作用,为了进一步证明神经发生在PPARγ途径中的作用,我们采用Temozolomide(TMZ)抑制神经发生,实验数据表明,当神经发生受损,PPARγ对于MSD子代认知损伤的改善也随之消失。综上所述,PPARγ途径可以通过调节小胶质细胞M1/M2激活表型,介导神经发生,最终改善MSD子代的认知损伤。这为母亲睡眠剥夺子代认知缺陷的改善和相关精神类疾病的预防和治疗提供了科学研究指导。