头孢他啶阳离子脂质体复合纳米羟基磷灰石/β-磷酸三钙治疗兔慢性骨髓炎的实验研究

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目的:观察头孢他啶阳离子脂质体复合纳米羟基磷灰石/B-磷酸三钙(nano-hydroxyapatite/β-tricalcium phosphate, n-HA/β-TCP)支架材料对于兔慢性骨髓炎的治疗效果。方法:本实验分两部分进行:1.兔胫骨金黄色葡萄球菌慢性骨髓炎动物模型的制备30例健康新西兰大白兔,戊巴比妥钠全麻后利用5mm骨钻在胫骨近段钻孔,制造骨缺损,向骨髓腔内注射5ul鱼肝油酸钠(作为硬化剂)和金黄色葡萄球菌(注射总量为2×106cfu),骨蜡封闭后不做任何治疗。4W后采用大体观察、放射学、细菌学及组织病理学等方法评价动物模型的制备情况。2.头孢他啶阳离子脂质体复合纳米羟基磷灰石/β-磷酸三钙支架治疗兔慢性骨髓炎的实验研究选取造模成功的24只,依据随机对照原则分为4组(每组6只),A组给予清创术;B组清创术后给予头孢他啶治疗(90mg/Kg),2次/天,治疗时间8周;C组清创术后植入游离头孢他啶复合n-HA/B-TC治疗;D组清创术后给予CLCs复合n-HA/B-TCP治疗。术后依据GBPS评分、Norden评分、Smeltzer评分、细菌培养阳性率来比较各组的治疗效果。2.结果:1.所有大白兔都可以在术后一周见到伤口流脓、局部组织肿胀、病腿跛行,不同程度食欲减退伴有体重减轻。术后早期(分别在第8d、第10d及第13d)有3例因菌血症死亡,余下27例胫骨X线表现为典型的骨髓炎,具体表现为中度到广泛的皮质反应,皮质骨破坏,轻度到广泛新骨形成,在胫骨髓腔的近端多有死骨形成,均培养出金黄色葡萄球菌,病理学显示为慢性活动性炎症,骨溶解,并有新生编织骨,造模成功率为90.0%(27/30)。2.造模4周后所有实验动物X线Norden评分均>3分,平均分为(3.75±0.63)分,分组后A、B、C、D四组的Norden评分差异不具有显著的统计学意义(P>0.05)。治疗8周后大体观察C组与D组全部试验动物感染窦道已经愈合,A组与B组仍有部分感染窦道残留,GBPS评分C、D组明显低于A、B组(P<0.05);Norden评分D组明显低于A、B、C组(P<0.05);Smeltzer评分C、D组明显高于A、B组(P<0.05);细菌培养阳性率D组明显低于A、B、C组(P<0.05)。结论:1.采用在胫骨近段钻孔制造骨缺损的方法制备兔胫骨慢性骨髓炎成功率较高,稳定可靠制备出兔胫骨慢性骨髓炎动物模型,值得在骨髓炎的动物研究中推广应用。2.CLC复合n-HA/β-TCP对于兔慢性骨髓炎具有良好的治疗效果,值得进一步深入研究,以期临床应用。
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