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目的：注射D-半乳糖建立拟老化大鼠模型，给予拟老化大鼠Wnt/β-catenin信号通路激活剂氯化锂处理，取大鼠听皮层检测Wnt/β-catenin信号通路组分、Bmi1及相关分子的表达，探讨Wnt/β-catenin信号通路在老年性聋发生发展的作用及相关机制。 方法：将二月龄大鼠随机分为四月龄NS和D-gal组、十六月龄NS和D-gal组及十六月龄D-gal+Licl组。D-gal组SD大鼠于二月龄时每天皮下注射D-gal500mg/kg，时长八周。NS组大鼠皮下注射的生理盐水，剂量和时程同D-gal组；D-gal+Licl组于D-gal组十五月龄时，皮下注射氯化锂60mg/kg，注射时长一个月。取不同年龄段的大鼠的听皮层，通过蛋白印迹杂交，多聚酶链反应和免疫荧光等技术检测Wnt/β-catenin信号通路的组分：GSK3β, p-GSK3β（ser9）,β-catenin, p-β-catenin（ser33,37Thr41），Bmi1及其下游衰老相关基因p16Ink4a，p19arf和p53的表达变化，TUNEL染色检测凋亡水平，透射电镜检测听皮层形态结构变化，听性脑干反应检测大鼠听力。 结果：蛋白印迹杂交（n=6），免疫荧光（n=5）和多聚酶链反应（n=5）结果显示，相同年龄的D-gal组与NS组对比，以及相同处理的十六月龄组与四月龄组对比，听皮层中GSK3活性上升，β-catenin活性下降，Bmi1表达下降，p16Ink4a， p19arf和p53表达均显著性上升；16月龄的D-gal+Licl组与D-gal组对比，GSK3β活性下降，β-catenin活性上升，Bmi1表达上升，p16Ink4a，p19arf和p53表达下降。TUNEL染色（n=5）和透射电镜（n=3）结果显示四月龄D-半乳糖与对照组对比听皮层组织细胞凋亡水平及神经组织超微结构未见明显差异；十六月龄D-半乳糖与NS组对比，以及相同处理的十六月龄组与四月龄组比较，显示听皮层组织凋亡水平增加，听皮层出现明显退行性变；氯化锂处理后，听皮层组织细胞凋亡水平明显降低，听皮层神经组织超微结构退行变明显减轻；ABR检测显示D-gal和Licl对听力无明显影响，随着年龄增加各频率听阈增加。 结论：大鼠听皮层老化中，Wnt/β-catenin信号通路表达下降，并且伴随着Bmi1活性的降低，以及组织神经退行性变；激活老龄拟老化大鼠Wnt/β-catenin信号通路后，Bmi1活性上升，减轻组织退行性变。表明Wnt/β-catenin信号通路的表达异常与老年性聋的发生发展相关，对其干预可能成为一种潜在治疗老年性聋的靶点。