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第一章 对一个弥漫性浅表性光敏性汗孔角化症家系致病基因的定位研究 背景 弥漫性浅表性光敏性汗孔角化症(disseminated superficial actinic porokeratosis，DSAP)是一种罕见的常染色体显性遗传皮肤病。以众多的、环形的皮疹为特征，一般十几岁发病，皮疹多发生于皮肤的阳光暴露区，周边角质嵴稍隆起，中央呈轻度萎缩。利用连锁定位方法，我们曾将DSAP1疾病基因定位在12q23.2-24.1上D12S1727和D12S1605之间9.6cM范围内。随后，我们证明该疾患具有遗传异质性，并将DSAP2定位在15q25.1-26.1上D15S1023和D15S1030之间6.4cM范围内。目的 为了证实并缩小弥漫性浅表性光敏性汗孔角化症疾病基因的定位区间。方法 对一个弥漫性浅表性光敏性汗孔角化症家系进行基因组扫描和连锁分析，通过单体型分析确定其疾病基因位点区间，并通过与以前定位区间比较缩小定位区间。结果 基因组扫描和连锁分析显示该家系与染色体12q连锁，精细定位和染色体重组分析提示该家系疾病基因定位在D12S338和D12S1341之间10.6cM范围内。结合以前的结论，DSAP1位点远端标记为D12S1605，DSAP1很可能定位在12q23.2-24.1上D12S338和D12S1605之间4.4cM范围内。结论 我们再一次证实DSAP1定位在染色体12q，疾病基因很可能定位在12q23.2-24.1上D12S338和D12S1605之间4.4cM范围内。 第二章 对迟发型2型糖尿病易感基因的研究 论文1 中国迟发型2型糖尿病与肝细胞核因子-1α基因变异的关系 目的 探讨中国迟发型2型糖尿病与肝细胞核因子-1α基因之间的关系。方法 对3个迟发型2型糖尿病家系先证者进行肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor-1α，HNF-1α)基因10个外显子和外显子／内含子交界直接测序。对159例中国迟发型2型糖尿病患者和196例正常对照进行Ile／Leu27和Ser／Asn487位点聚合酶链反应—限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragmenl length polymorphism，PCR-RFLP)分析，并