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目的:研究肠道菌群在慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者的多样性和结构变化。评估差异菌属对CKD的诊断价值及其与肾功能的相关性。测定CKD患者非感染状态下炎性因子的变化,分析CKD患者差异菌属与炎性因子的相关性,探索肠道微生态在CKD发展中的作用机制。从而为CKD的治疗提供新靶点。方法:收集2017年8月到2018年1月来自山西医科大学附属人民医院肾内科的56例CKD患者(CKD组)和同期健康体检中心38例健康对照者(HCs组)的粪便和血液标本。用高通量测序技术(High-throughput sequencing,HTS)分析肠道菌群16SrDNAV3-V4高变区序列,对CKD患者和健康对照者的肠道菌群进行α、β多样性分析、物种组成分析、差异物种分析。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析肠道差异菌属对CKD的诊断价值;Spearman相关分析差异菌属与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的相关性。我们用定量细胞因子人体阵列法测定CKD患者炎性因子的变化,分析了肠道菌群的变化是否与CKD相关的炎性因子的产生有关。结果:与健康对照组比较,CKD组患者粪便的α多样性降低(P<0.05),两组间β多样性存在结构差异(P<0.05)。在菌门水平上,CKD组中疣微菌门(Verrucomicrobia)的丰度较健康对照组显著降低(0.70%比3.09%,P﹤0.001)。CKD组放线菌门(Actinobacteria)的丰度较健康对照组显著升高(1.48%比1.14%,P=0.036)。属水平上,CKD组患者粪便中艾克曼菌(Akkermansia)(0.96%比3.90%)、副翅菌属(Parasutterella)(0.47%比0.93%)、乳酸菌属(Lactobacillus)(0.07%比0.48%)的丰度较健康对照组显著降低(均P﹤0.010);拟普雷沃菌属(Alloprevotella)(0.41%比0.04%)、梭菌属IV(ClostridiumIV)(0.6%比0.1%)的丰度较健康对照组显著升高(均P﹤0.050)。ROC结果显示,差异菌属艾克曼菌(Akkermansia)诊断CKD的曲线下面积(AUC)为0.753,乳酸菌属(Lactobacillus)诊断CKD的AUC为0.792,两者联合检测诊断CKD的AUC为0.830,有较高的疾病诊断价值。Spearman相关分析结果提示,Lactobacillus丰度与eGFR水平呈显著正相关(R=0.29,P=0.029)。IL-4、IL-6、IL-10指标与健康对照组相比在CKD组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的变化与炎性因子的产生有关。其中Akkermansia与IL-10的产生呈显著负相关(P<0.01),其他9种属包括异杆菌(Allobaculum)、异普氏菌(Alloprevotella)、肠哈布斯菌(Enterorhabdus)、真杆菌(Eubacterium)、螺杆菌(Helicobacter)、乳酸杆菌(Lactobacillus)、奥尔森氏菌(Olsenella)、副普氏菌属(Paraprevotella)和锥体杆菌(Pyramidobacter)与IL-10、IL-4呈显著负相关(P<0.05)。只有霍德曼尼亚菌(Holdemania)与IL-6呈正相关(P<0.05)。结论:CKD患者的肠道菌群的多样性和结构都发生了变化。差异菌属Akkermansia和Lactobacillus丰度在CKD组中显著减少,且对CKD有一定的疾病诊断价值。Lactobacillus菌属丰度与eGFR呈正相关。CKD患者的炎性因子显著升高且Akkermansia与IL-10的产生呈显著负相关。研究表明,改变肠道菌群可能是一个有希望的潜在治疗策略,以减轻CKD进展和全身炎症。