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目的:骨关节炎(OA)是最常见的关节退行性疾病,致残率极高。活性氧(ROS)是软骨细胞损伤和OA发展的主要致病因素。本研究主要探究聚己内酯(PCL)与一种硫醚聚合物聚乙二醇二丙烯酸酯-乙二硫醇(PEGDA-EDT)通过静电纺丝技术构建ROS响应的药物递送系统(DDS)的可行性。表征这种DDS并筛选性能最佳组用于研究其在体外OA软骨细胞模型上抗氧化及抗炎作用,并在SD大鼠(Sprague-Dawley)膝关节OA模型验证该DDS在体内的环境下的功能。方法:第一部分,纳米纤维膜DDS的合成。通过硫醇-烯反应合成PEGDA-EDT,以还原氧化石墨烯(rGO)作为药物载体,与PCL混合纺丝构建纳米纤维膜DDS用以递送葛根素(Pue)。我们使用傅里叶变换红外光谱学(FT-IR)、核磁氢谱(1HNMR)检验合成的聚合物,使用SEM及光学显微镜表征纳米纤维膜DDS框架结构,并测定其机械特性。并在体外验证了该DDS的ROS响应性能和药物释放性能。第二部分,智能响应型纳米纤维膜DDS治疗骨关节炎的体外研究。我们首先通过MTT、活死细胞染色、SEM观察细胞粘附能力结合其表征筛选最适比例的纳米纤维膜DDS。其后通过CCK-8、流式细胞术、活死细胞染色、细胞骨架染色、生化检测、qRT-PCR、免疫荧光等方法评价纳米纤维膜DDS体外抗氧化、抗炎治疗效应。第三部分,智能响应型纳米纤维膜DDS治疗骨关节炎的体内研究。为了探究纳米纤维膜DDS在动物体内的作用,我们通过ACLT构建了 SD大鼠膝关节OA模型。向模型中植入纳米纤维膜DDS,通过大体观及大体评分、关节石蜡切片HE及番红固绿染色观察第4周及第8周时SD大鼠OA严重程度以评价纳米纤维膜DDS在体内的作用。并通过Western-blot和免疫组织化学染色探究其抗氧化抗炎效应。结果:FT-IR和1HNMR结果证明我们成功合成了具有硫醚基的PEGDA-EDT聚合物,并且通过FT-IR证明了纺丝预混液中PCL与PEGDA-EDT不发生反应交联可独立成丝。SEM拍照观察结果展示了PCL/PEGDA-EDT@rGO-Pue 纳米纤维膜 DDS(PPE@rGO-Pue)存在粗纤维(PCL)和细纤维(PEGDA-EDT),其中粗纤维直径为219.34±58.82nm,细纤维直径为53.34±16.45nm,且随着PEGDA-EDT 比例增加细纤维占比增加但不影响纤维直径。力学检测结果显示我们构建的纳米纤维膜DDS的杨氏模量在2-10MPa范围内,接近软骨外基质力学强度。在体外ROS环境中30%PPE@rGO-Pue中细纤维溶解断裂释放药物,在高ROS(1mMH2O2)和低 ROS(100μM H202)中 Pue 释放浓度分别达 10.02±0.75 ug/mL 和 5.80±0.22 ug/mL,累计释放率为50.48±4.61%和28.90±1.81%,但在无ROS环境中几乎无Pue释放。体外研究中CCK-8、活死细胞染色、GAG检测及流式细胞术分析结果显示PPE@rGO-Pue可有效保护OA软骨细胞减少细胞凋亡,通过qRT-PCR、生化检测及流式细胞术检测发现PPE@rGO-Pue可刺激细胞产生CAT、SOD、GSH等抗氧化酶增强细胞抗氧化应激能力减少炎症因子起到抗氧化抗炎作用。体内研究结果与体外研究结果相符,通过观察大体样本HE、番红固绿及免疫组织化学染色观察确认PPE@rGO-Pue在体内可有效保护软骨,增加软骨细胞抗氧化能力,减少炎症因子,抑制炎症帮助OA软骨损伤的修复。结论:PPE@rGO-Pue被成功构建,该DDS具有ROS响应性且仅在ROS环境中释放有效浓度的Pue。通过体外实验证明了其具有抗氧化抗炎作用,并在体内发挥同样效应,在OA中保护关节软骨。本研究构建的智能响应型纳米纤维膜DDS可为DDS构建提供新方向,证明了纳米纤维膜可用于构建智能响应DDS,也为OA治疗提供新方法。