糖基化终产物(AGES)对大鼠膝关节骨性关节炎影响的相关研究

来源 :东南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:SilentWoolf_1981
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研究背景:骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是最常见的一种慢性退行性疾病,也是65岁以上人群发病率最高的慢性疾病。因骨关节炎的致病因素仍不明确,年龄与骨关节炎发病的关系最为密切。蛋白质在翻译后水平受到还原糖的糖基化修饰并通过一系列反应最终形成晚期糖基化终末产物(Advancedglycation end products,AGEs),AGEs一旦与蛋白质结合便很难分离,随着年龄增长关节软骨内AGEs显著聚积。本研究旨在了解晚期糖基化终产物在关节软骨内积聚,观察糖基化终产物对骨关节炎形成的影响,为探索骨关节炎的发病因素提供依据。  研究目的:探讨被动活动活动对大鼠膝关节软骨退变的影响,以及晚期糖基化终产物对大鼠膝关节骨关节炎模型建立的影响。  研究方法:第一部分,体重250-300g的雄性成年SD大鼠24只,随机分成二组,每组12只。第一组为对照组,左膝行前交叉韧带切除术,右膝行假手术,术后不进行被动活动。第二组为被动活动组,行相同手术,术后休息一周,一周后开始被动活动。于术后3、6、9周分别处死4只大鼠,取各组大鼠膝关节大体标本观察、组织学观察了解软骨退变情况。第二部分,再将250-300g的雄性成年SD大鼠8只,随机分成2组,分别于右膝关节腔内注射PBS,左膝注射核糖(D-ribose,350mmol/1,0.5ml,每周二次),注射6周后休息1周,然后随机选一组按上述方案左膝建立ACLT及被动活动骨关节炎模型,另一组右膝作ACLT及被动活动骨关节炎模型,8周后处死,获取双侧膝关节,观察各关节软骨大体形态,光镜下对软骨退变程度进行评分,软骨组织切片后行HE染色观察软骨退变的情况。  研究结果:第一部分,假手术膝关节对照组与被动活动组之间比较差异无显著性意义(P>0.05),被动活动组(左膝)第3周时与对照组(左膝)之间比较差异无显著性(F=1.174 P=0.32,P>0.05),第6、9周时两者之间比较差异显著差异(F=6.40 P=0.045;F=6.82 P=0.040,P<0.05),被动活动组之间比较,6周时软骨退变较3周时重,9周时较6周时关节退变进一步加重;第二部分,大鼠假手术组膝关节软骨均光滑、透明。核糖+ACLT组膝关节在术后8周时4例软骨粗糙可见小溃疡形成,其中3例出现软骨明显磨损表现;PBS+ACLT组膝关节术后8周时4例软骨粗糙可见小的溃疡形成,其中只见1例软骨轻度磨损。假手术组之间比较无明显统计学差异(F=0.200 P=0.67,P>0.05);核糖+ACLT组及PBS+ACLT组各自与假手术组比较有显著的统计学意义(F=200 P=0.00,P<0.05);核糖+ACLT组与PBS+ACLT组比较也有统计学意义(F=9.00 P=0.024,P<0.05)。  结论:单纯前交叉韧切除可诱发大鼠膝关节软骨退变,被动活动可加速关节软骨的退变,糖基化终产物在软骨内积聚不能诱导大鼠膝关节骨关节炎的发生,但它能促进退变骨关节的进展。
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