论文部分内容阅读
研究目的建立病情稳定的2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus T2DM)大鼠模型。然后从几种典型的治疗T2DM药物中,筛选出能有效降低该T2DM大鼠模型血糖的阳性对照药并确定给药剂量。最后运用该T2DM大鼠模型进行木豆降糖降脂的药效学研究。研究方法1.大鼠高脂血症模型研究：雄性SD大鼠31只,分3组即：A组(普通饲料组：普通饲料喂养及生理盐水灌胃(ig))、B组(高脂饲料喂养及生理盐水ig)、C组(高脂饲料喂养及高脂饮物ig)。实验共25d,定期称重,25d后检测几种与糖脂代谢相关的生理指标,包括：血糖、血脂(血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO))低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。2.高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠T2DM模型研究：雄性SD大鼠,分普通饲料(A组：正常对照组)与高脂饲料(B、C组)喂养4wk。按体重腹腔注射(ip)柠檬酸钠缓冲液(A组)或STZ(B组：30mg/kg、C组：45mg/kg)。lwk后测定空腹血糖(FBG)、TG、T-CHO、血清胰岛素(INS)；计算胰岛素敏感性(ISI)。以FBG≥7.0mmol/L为成模标准。造模后连续观察4wk,观察内容包括：体重、水量、尿量、糖耐量测试(OGTT)、TG、T-CHO、INS、ISI。运用高脂喂养联合STZ (45mg/kg)制备T2DM大鼠模型,连续给予治疗T2DM的药物盐酸二甲双胍（200mg/kg)、马来酸罗格列酮(3、6、12mg/kg)、格列美脲(2、4、8mg/kg)5d,测定给药后不同时间点的FBG值及进行OGTT测试,筛选阳性对照药并确定给药剂量。3.木豆药效学研究：利用高脂喂养联合STZ (45mg/kg)的方法制备T2DM大鼠模型。模型鼠分：模型组(生理盐水ig)、阳性药物对照组(格列本脲)、木豆总提物高剂量组(200mg/kg)、木豆总提物低剂量组(100mg/kg).以普通饲料喂养ip柠檬酸钠缓冲液为正常对照组,生理盐水ig。分组给药29d,分别于给药后10d、18d、25d、29d测定FBG,观察木豆对T2DM鼠血糖的影响。在给药前后测血脂,观察木豆对T2DM鼠血脂的影响。给药结束后进行OGTT测试,观察木豆对T2DM鼠OGTT测试结果的影响。研究结果：1.大鼠高脂血症模型研究：三组大鼠的体重、FBG值差异不明显。C组非空腹血糖值比A、B组显著升高。B、C组的TG、T-CHO比A组高,但LDL-C值则稍有下降。C组HDL-C值是三组之中最低的。2.高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠T2DM模型研究：造模后B组(高脂喂养并ip 30mg/kg STZ)没出现“三多一少”典型DM症状,FBG值未达成模标准；C组(高脂喂养并ip 45mg/kg STZ)出现典型DM症状、FBG值显著升高且达成模标准,OGTT测试异常。盐酸二甲双胍(200mg/kg)格列美脲(2mg/kg)能有效降低该T2DM大鼠的FBG值,且以给药后2h-4h降糖效果最明显。各治疗T2DM的典型药物,对该模型OGTT测试2h后血糖控制作用效果欠佳。3.木豆药效学研究：两个木豆治疗组都不能有效、持续地降低T2DM模型的FBG值。木豆总提物对OGTT测试各时间点血糖控制、降血脂作用均欠佳。结论：1.大鼠单纯以高脂饲料(基础饲料50%、猪油10%、蛋黄粉10%、奶粉5%、豆粉5%、花生5%、胆固醇5%、胆酸盐0.1%、盐1%、麻油0.9%、糖8%)喂养4wk,能诱导出混合型高脂血症(HLP)；此方法简便、经济、高效。2.大鼠以高脂饲料(普通饲料中添加10%猪油、10%蛋黄粉和20%蔗糖)喂养4wk后,ip STZ 45mg/kg,能诱导出稳定的T2DM大鼠模型。盐酸二甲双胍(200mg/kg)、格列美脲(2mg/kg)可作为该T2DM大鼠模型的阳性对照药,参与研究木豆治疗T2DM的药理学实验。3.木豆总提物没见对本毕业论文建立的T2DM大鼠模型有降糖降脂的药效学作用。