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目的应用实时定量PCR检测Bmi-1和P16基因在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其临床意义,初步揭示Bmi-1和P16基因在膀胱移行癌中的作用及两基因表达之间的关系。方法选取2006年6月至2008年9月我院手术切除的膀胱移行细胞癌新鲜标本61例,正常膀胱组织标本12例作为对照。应用实时定量PCR方法检测Bmi-1和P16基因的表达情况。实验组中按WHO2004病理分级标准:低分级32例,高分级29例;按国际抗癌联盟的TNM临床分期标准:Tis~T1期45例,T2~T4期16例;根据患者的临床资料分为初发组和复发组,其中肿瘤初发49例,复发12例。结果Bmi-1和P16 mRNA在正常膀胱组织中的相对表达量分别为:0.031±0.011、0.165±0.030,而在膀胱移行细胞癌组织中的相对表达量中分别为:0.242±0.129、0.059±0.021。膀胱移行细胞癌组织中Bmi-1和P16 mRNA的表达量与正常膀胱组织中的相对表达量比较,差异有统计学意义(P<0.01)。Bmi-1 mRNA在不同病理分级中的表达量为:低级别为0.157±0.051,高级别为0.335±0.125;不同临床分期中为:Tis~T1期为0.215±0.113,T2~T4期为0.316±0.147。在不同病理分级、临床分期中Bmi-1 mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.01),并随病理分级、临床分期的增高而增高。P16 mRNA在不同病理分级中的表达量为:低级别为0.074±0.017,高级别为0.043±0.012;不同临床分期中为:Tis~T1期为0.064±0.023,T2~T4期为0.048±0.013。在不同病理分级、临床分期中P16 mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.05),并随病理分级、临床分期的增高而降低。根据患者临床资料发现12例患者肿瘤复发,复发患者中Bmi-1 mRNA表达量为0.347±0.116,而在初发患者中Bmi-1 mRNA表达量为0.217±0.119,两者相比差异有统计学意义(P<0.01)。P16 mRNA在复发肿瘤的相对表达量为0.051±0.024,虽低于初发患者的0.061±0.020,但差异无统计学意义(P>0.05)。在膀胱癌组织中P16基因的相对表达量随着Bmi-1基因相对表达量的增高而有降低趋势,经Spearman等级相关分析两者在膀胱癌组织中表达呈负相关(rs=-0.686,P<0.05)。结论1.Bmi-1在膀胱移行细胞癌中的表达量显著高于正常膀胱组织,而P16表达量则显著低于正常膀胱组织(P<0.01)。说明Bmi-1高表达和P16低表达可能参与膀胱移行细胞癌的发生。2.Bmi-1和P16的表达量与膀胱肿瘤病理分级和临床分期密切相关(P<0.05)。Bmi-1随病理分级和临床分期增高而增加,而P16随病理分级和临床分期增高而降低,提示Bmi-1表达越高和(或)P16的表达越低,肿瘤的恶性程度越高、越具侵袭性。3.在复发患者肿瘤组织中Bmi-1的表达量显著高于初发组,提示Bmi-1表达越高患者复发可能性就越高,Bmi-1可能对判断肿瘤患者复发具有一定价值。4.在膀胱癌组织中P16基因的相对表达量随着Bmi-1基因相对表达量的增高而有降低趋势,两者在膀胱癌组织中表达呈负相关(rs=-0.686,P<0.05)。Bmi-1有可能通过P161nk4a/细胞周期素(cyclin) D/ Rb通路来下调P16的表达,从而共同参与膀胱移行细胞癌的发生发展。