【摘 要】
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背景:缺氧和铁死亡都会影响肿瘤微环境的免疫状态,并且在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生和发展中至关重要。先前的研究也表明缺氧和铁死亡之间存在联系。研究方法:将来自TCGA和GEO数据库的814例HCC病例作为试验队列,来自ICGC数据库的230例HCC病例作为验证队列。根据174个缺氧相关基因和193个铁死亡相关基因,通过共识聚类分析确定了缺氧亚型和铁死亡
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背景:缺氧和铁死亡都会影响肿瘤微环境的免疫状态,并且在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生和发展中至关重要。先前的研究也表明缺氧和铁死亡之间存在联系。研究方法:将来自TCGA和GEO数据库的814例HCC病例作为试验队列,来自ICGC数据库的230例HCC病例作为验证队列。根据174个缺氧相关基因和193个铁死亡相关基因,通过共识聚类分析确定了缺氧亚型和铁死亡亚型。通过Cox和LASSO回归分析构建预后模型,并区分出了高风险组和低风险组。随后进一步对两个风险组之间的临床和免疫特征进行了综合分析。结果:共有两种缺氧亚型和两种铁死亡亚型得到区分并加以验证。随后,通过以下公式构建了一个包含五个基因的风险预后模型:风险评分=0.0604*（CA9表达量）-0.0714*（ANXA10表达量）+0.1501*（CDC20表达量）-0.0853*（CYP7A1表达量）+0.0530*（SPP1表达量）。与低风险组相比,高风险组预后较差,并且高风险组的免疫浸润水平高于低风险组。免疫检查点在高风险组普遍上调,而低风险组抗原呈递能力较差,这可能与免疫逃逸机制有关。药物敏感性分析表明,高风险组和低风险组分别对酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物敏感。结论:本文构建的缺氧、铁死亡和免疫相关的预后模型可以对HCC患者进行分层并指导精准治疗。
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