儿童白血病的环境危险因素与毒物代谢酶基因多态性研究

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白血病的发生同其它肿瘤一样也是一个由多个阶段、多种因素共同参与的复杂过程.它不仅取决于环境危险因素的暴露,还与个体的肿瘤遗传易感性有关.外源性化学物质进入体内后,通常90%以上都要经过Ⅰ相代谢酶(如CYP2E1、mEH)代谢活化后形成亲电子的中间体,损伤DNA,进而启动细胞的可能癌变过程;另一方面,这些活化的终致癌物,亦可在Ⅱ相代谢酶(如GSTs、NQO1)催化下,使其活性中心失活,抑制或消除其致癌性.因此外来化学物的代谢增毒过程与代谢减毒过程的平衡,与机体对致癌物的易感性密切有关.研究结果,GSTT1、GSTM1、CYP2E1、mEH-exon3、eEH-exon4和NQO1毒物代谢酶基因多态与多种肿瘤发生有关,而涉及儿童白血病的相关研究国内尚未见报道.此外,有关基因与环境之间交互作用在儿童白血病的病因学中的作用的研究还很少见,因此该研究从流行病学调查、毒物代谢酶基因多态性和基因与环境间的交互作用三方面着手,试图在寻找儿童白血病的可能致病因素的同时,初步探索毒物代谢酶基因多态性和环境危险因素在儿童白血病中的作用,为今后进一步研究儿童白血病的病因提供依据.
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