整合素α6β1层粘连蛋白在人肝癌细胞生物学行为中的作用及其高表达与肝癌患者预后呈负相关的机理

来源 :北京医科大学 北京大学医学部 北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zemao1988
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整合素α6β1是基膜的主要成分-层粘连蛋白的特异性受体,LN基质对细胞的一些重要生物学行为和基因表达的调节都是通过它介导的,它还与包括肝癌在内的多种肿瘤的发生、发展和转移有一定的相关性,而其机理不明.正常肝细胞没有基膜,也不表达整合素α6β1;而肝癌组织中常有多量的LN沉积,肝癌细胞表面也往往高表达整合素α6β1受体,二者呈明显的共分布,而且其表达水平与肝癌患者的预后呈负相关.提示肝癌细胞可能通过整合素α6β1受体接受来自LN的刺激信号,在肝癌的发展和转移过程中起着不可忽视的作用.该文进一步研究了整合素α6β1受体在其中的作用.结果表明,LN-GPs可以抑制LN刺激下人肝癌细胞的增殖,而对于消除了整合素α6β1受体后的4BT细胞,LN-GPs抑制增殖的作用明显减弱.说明LN-GPs对肝癌细胞增殖的抑制作用主要是通过整合素α6β1受体介导的,α6β1和LN分子上的糖结构可能参了二者之间的相互作用.另外,肝细胞特异的生长促进因子人肝细胞生成素(HPO)可以和LN同时刺激人肝癌细胞Bel7402的增殖;而对消除整合素α6β1的4BT细胞,HPO刺激增殖的作用明显下降,提示HPO的受体途径和整合素α6β1介导的信号转导途径之间可能存在着"cross-talk",从而相互依赖.
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