【摘 要】
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目的:研究重组腺相关病毒9型(Recombinant adeno-associated viral vector type9,rAAV9)介导的降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)对自发性高血压大鼠(
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目的:研究重组腺相关病毒9型(Recombinant adeno-associated viral vector type9,rAAV9)介导的降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide,CGRP)对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压及SHR大鼠心脏、肾脏病理形态学的影响。方法:1.将12只自发性高血压大鼠(SHR),随机分为3组,每组大鼠4只,雌雄大鼠各2只,各组大鼠分别为:实验组(rAAV9-CGRP)、空载体组(rAAV9-Lac)、空白对照组(生理盐水)。2.采用BP-2010A无创动物血压测量系统,间接测量自发性高血压大鼠鼠尾血压,检测各组实验动物干预后血浆中CGRP的浓度。3.连续测量6周后,处死大鼠,测量各组大鼠左心室重量指数,检测各组大鼠心肌胶原容积分数,检测各组大鼠心肌组织中的CGRP的表达含量,观察各组大鼠肾脏病理形态学变化。结果:1.实验组血压在第三周较自身初始血压明显降压,降压效果持续至实验结束(p<0.05),实验组血压在第四周较空载体组血压有明显差异,并持续至实验结束(p<0.05),实验组大鼠血浆内CGRP浓度升高,明显高于空载体组及空白对照组(p<0.05)。2.尾静脉注射rAAV9-CGRP至SHR大鼠能使其心肌组织高表达CGRP,实验组表达量明显高于空载体组及空白对照组(p<0.05),实验组心肌胶原容积分数(CVF)显著低于空载体组(p<0.05),实验组左心室重量指数显著低于空载体组(p<0.05)。3.空载体组及空白对照组部分大鼠出现肾小球硬化趋势,并且可见系膜细胞和内皮细胞增生,而实验组大鼠未见改变。结论:1.SHR尾静脉注射重组腺相关病毒9型介导的降钙素基因相关肽(rAAV9-CGRP)后,6周内血浆和心肌中CGRP可稳定过表达,并使SHR血压下降。2.rAAV9-CGRP可减轻或逆转SHR心室重构,并可减轻SHR高血压肾脏损害。
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