罗格列酮和地塞米松对博莱霉素诱导的肺纤维化中Caveolin-1表达的影响

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目的观察小窝蛋白-1(Caveolin-1)在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化肺组织中的表达及其意义,并比较罗格列酮与糖皮质激素对Caveolin-1表达的影响。方法24只SD健康雄性大鼠随机分为正常对照组(C组),模型组(M组),地塞米松干预组(D组)和罗格列酮干预组(R组)四组,每组各6只。采用气管内注入博莱霉素(5 mg/kg)的方法构建大鼠肺纤维化模型,而C组通过气管内注入同等量生理盐水作为对照,于造模24小时后分别给各组大鼠灌胃以NS、地塞米松、罗格列酮。均于造模后第21天处死,取肺组织病理切片行HE和Masson染色,观察肺纤维化程度,测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,通过免疫组织化学方法检测小窝蛋白-1(Caveolin-1)在肺组织中的表达情况。结果1、博莱霉素气管内注药的方法可成功构建大鼠肺纤维化模型。2、M组肺组织Hyp含量较C组增高(P<0.01);D组和R组肺组织Hyp含量较M组减低(P<0.01)。3、Masson染色:M组肺纤维化程度较C组加重(P<0.01);D组和R组肺纤维化程度较M组减轻(P<0.01)。4、免疫组化显示C组大鼠肺组织可见在肺泡上皮细胞、肺成纤维细胞和血管内皮细胞中Caveolin-1广泛的强表达;M组Caveolin-1表达较C组下降(P<0.01);D组和R组Caveolin-1表达较M组增强(P<0.01),但与C组相比仍下降(P<0.01)。结论1、Caveolin-1的表达下调可能参与博莱霉素诱导的肺纤维化形成。2、罗格列酮和小剂量地塞米松均可上调Caveolin-1表达减轻博莱霉素诱导的肺纤维化程度,减少肺组织胶原的沉积,并提示Caveolin-1可成为肺纤维化的治疗新靶点。
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