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通过对天然抗肿瘤萜类化合物系统的构效关系研究，我们发现α-亚甲基环戊酮或α-亚甲基-γ-丁内酯是绝大多数倍半萜类或二萜类化合物具有抗肿瘤活性的必需结构。我们研究发现，2-亚甲基-5-取代苯亚甲基环戊酮类化合物在谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）耗竭、抑制谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione-S-transferaseπ，GSTπ）的活性和促进肿瘤细胞的凋亡这三个方面都显示出较强的活性，同时具有良好的化学稳定性。为进一步研究该类化合物的作用机制、构效关系及增强抗肿瘤活性，对其取代亚甲基部分进行系统的结构修饰和改造，我们设计并合成了22个2-亚甲基-5-取代亚甲基环戊酮类化合物（B-1～B-22），结构经IR、1H-NMR和MS等图谱数据确证，其中20个为未见文献报道的新化合物。以WB852为阳性对照物，采用MTT法研究目标化合物B-1～B-22对人乳腺癌细胞T47D和MDA-MB231的生长抑制作用，B-11～B-15、B-18、B-20和B-22等8个化合物显示出良好的活性，以B-14和B-15活性最好，对T47D的IC50值分别为0.64和0.98。采用AO和EB双染色法测定了的B-14诱导白血病HL60细胞凋亡活性，浓度为3μM，凋亡率为80％；采用紫外分光光度法测定了B-14与细胞外GSH的结合率，浓度为40μM，结合率为84％，以上结果与此类化合物的初步作用机制相符合。初步构效关系表明：2-亚甲基-5-取代苯亚甲基环戊酮类化合物苯环上被羟基或烷氧基单取代时，化合物活性较弱；由羟基和甲氧基双取代时，化合物活性较强；2-亚甲基-5-烷亚甲基环戊酮和2-亚甲基-5-（4-取代二苯基亚甲基）环戊酮类化合物活性微弱。深入的药理研究正在进行之中。