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目的:E-钙粘蛋白(E-cadherin, CDH1)是钙粘蛋白家族中最重要的一种钙粘蛋白,与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关。其表达受到CDH1基因的调控,CDH1基因启动子区及非编码区存在的多态性位点可通过调控基因转录或蛋白表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨CDH1基因启动子区-160C/A、-347G/GA和3’非编码区(untranslated region, UTR)+54C/T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与中国河北省结直肠癌(Colorectal carcinoma)发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,采集150例结直肠癌患者和225例健康对照个体的静脉抗凝血5ml,同时记录其病史、个人史、肿瘤家族史。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)方法检测CDH1基因启动子区-160C/A、-347G/GA和3′UTR +54C/T三个多态位点的基因型表达。数据统计采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company, Chicago,Illinois,USA)进行分析,P<0.05认为有统计学意义。比较各位点基因型频率的观察值与预期值并进行卡方检验行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的基因型分布比较采用行×列表卡方检验。单体型频率及连锁不平衡分析采用EH软件和2LD软件(1.2 version,Rockefeller University,New York)。以非条件Logistic回归法计算经性别、年龄、吸烟状况、下消化道肿瘤(lower gastrointestinal cancers,LGIC)家族史校正的相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1正常对照组CDH1基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。2 CDH1 -160C/A多态位点C和A等位基因频率在结直肠癌患者与健康对照组间无显著性差异(χ2=0.004, P=0.951);C/C、C/A和A/A基因型频率在患者组与健康对照组间亦无显著性差异(χ2=0.10, P=0.922)。与C/C基因型相比,携带A等位基因的基因型(C/A+A/A)不会改变结直肠癌的发病风险,OR值为1.013(95%CI=0.658~1.558)。3 CDH1 -347G/GA G和GA等位基因频率分布在患者与健康对照组间无显著性差异(χ2=0.263, P=0.608);G/G、G/GA和GA/GA基因型频率在患者组与健康对照组间亦无显著性差异(χ2=0.734, P=0.392)。与G/G基因型相比,携带GA等位基因的基因型(G/GA+GA/GA)不会改变结直肠癌的发病风险,OR值为1.206(95%CI=0.795~1.829)。4 CDH1 3′UTR +54C/T多态位点C和T等位基因频率在结直肠癌患者与健康对照组间无显著性差异(χ2=0.915, P=0.339);C/C、C/T和T/T基因型频率在患者组与健康对照组间亦无显著性差异(χ2=0.219, P=0.640)。与C/C基因型相比,携带T等位基因的基因型(C/T+T/T)不会改变结直肠癌的发病风险,OR值为1.111(95%CI=0.721~1.713)。5根据个体吸烟状况进行分层分析经性别、年龄、LGIC家族史校正后,未发现-160C/A、-347G/GA、3′UTR +54C/T多态对CRC发病风险的影响;根据LGIC家族史分层分析经性别、年龄、吸烟状况校正后,亦未发现三种多态对CRC发病风险的影响。6应用EH和2LD软件对CDH1 -160C/A和-347G/GA SNP位点进行联合分析显示,两多态性位点间存在连锁不平衡现象(D’=0.999832,SD=0.0018)。CDH1单体型分布在结直肠癌患者与健康对照间无显著性差异(χ2=0.267, P=0.966)。与-160C/-347G单体型相比,其它单体型可能不会改变该病发病风险。结论:1 CDH1启动子区-160C/A和-347G/GA多态不能单独影响结直肠癌的发病风险。2 CDH1 3′UTR +54C/T多态不能单独影响结直肠癌的发病风险。3根据个体吸烟状况及LGIC家族史进行分层分析未发现-160C/A、-347G/GA、3′UTR +54C/T多态与CRC发病风险有关。4 CDH1基因-160C/A和-347G/G SNP位点存在连锁不平衡,-160C/A的C等位基因与-347G/G的G等位基因呈连锁不平衡状态。-160C/-347G单体型在人群中最常见,在健康人群中占56.7%。CDH1基因两个位点的单体型分布并未影响CRC的发病风险。