喉癌中HPV感染与EGFR之间的相关性研究

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喉癌是头颈部常见恶性肿瘤之一,发病率仅次于鼻咽癌,是一种多因素致病、多基因参与、多步骤发展的恶性疾病,占头颈部肿瘤的13.9%[1]。人类乳头状瘤病毒(HPV)属乳多空DNA病毒,具有嗜上皮性,与多种上皮增生性病变及恶性肿瘤的发生和发展有关,HPV并非喉癌唯一的致病因子,且单独HPV感染不足以引起人正常鳞状上皮细胞的恶变,因此推断HPV感染并发生恶变还需要其他因子的协同,来启动这种病毒的致癌活性从而使得被感染的细胞癌变。近年来发现EGFR与人类的肿瘤关系密切,表皮生长因子受体EGFR是一种跨膜糖蛋白,被认为是癌基因,在人体多种恶性肿瘤组织中均过表达,目前以EGFR为靶点的靶向治疗已成为热点。喉癌的形成与HPV感染及EGFR过表达之间是否有一定的关系?HPV感染对EGFR过表达有何影响?两者在喉癌的发病过程中扮演什么角色?针对这些问题,本实验采用免疫组织化学法检测喉癌组织中HPV16/18及EGFR的表达情况,研究HPV16/18感染与EGFR过表达的关系,以期进一步探讨HPV、EGFR与喉癌的临床病理特征的关系。目的:检测喉癌组织中人乳头状瘤病毒HPV与表皮生长因子受体EGFR的表达情况,研究喉癌发生、发展的分子生物学机制,为早期诊断、预后判断及分子靶向治疗提供客观参考指标。方法:收集大连医科大学附属一院病理科存档的2003年~2011年间活检喉癌组织标本63例,据调查所有标本均为鳞癌且未经放化疗。标本经甲醛固定,石蜡包埋,组织切片,HE染色、病理证实后用免疫组化二步法测定HPV16/18和EGFR在喉癌组织中的表达情况。应用SPSS17.0统计软件,计数资料采用χ2检验对实验结果进行分析,检验水准α=0.05,差异显著性标准为P<0.05。结果:1.HPV感染情况:在喉癌组织、喉癌癌旁组织和良性声带息肉中,HPV感染率分别为34.92%(22/63)、30.00%(6/20)和5.00%(1/20)。在喉癌组织及癌旁组织中HPV感染率明显比良性声带息肉高(P<0.05),但喉癌组织与癌旁组织间无明显相关性(P>0.05)。2.EGFR蛋白表达情况:在喉癌组织、喉癌癌旁组织和良性声带息肉组织中,EGFR蛋白阳性表达率分别为77.78%(49/63)、10.00%(2/20)和0.00%(0/20),喉癌组织显著高于癌旁及良性声带息肉(P<0.05)。3.HPV感染与EGFR蛋白表达之间的相互关系:在喉癌中HPV感染组的EGFR蛋白阳性表达率高于未感染组,两者差异具统计学意义(P<0.05),HPV蛋白阳性率与EGFR蛋白过表达呈正相关。结论:1.在喉癌中存在着一定比例的HPV16/18感染,可推测HPV感染与喉癌的发生发展有一定的关系,HPV感染可能是喉癌诱发的重要原因之一。2.EGFR的过度表达在喉粘膜的癌变过程中是一个重要的早期指标,可能对喉癌的启动有重要的作用,喉癌的发病可能与EGFR过表达相关。3.HPV16/18感染与EGFR蛋白的表达呈正相关,HPV感染引起EGFR过表达可能是喉癌的发病机制之一。4.联合检测HPV感染、EGFR蛋白表达情况有助于喉癌的预警和诊断。
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