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[目的]通过对浓苯甲酸水杨酸软膏进行处方筛选,确定最优处方,主要解决软膏粒度不合格的问题,同时保证软膏的其它质量标准达到2010年版药典二部附录软膏剂项下的所有规定,并建立相应的质量控制体系。[方法]采用乙醇或二甲基亚砜作为溶解苯甲酸和水杨酸的溶媒,以PEG400和PEG4000做为水溶性软膏基质,通过调整PEG400和PEG4000的比例来调整软膏的成型性,加入辅料十六醇来增加基质的吸水量,同时加入甘油进行保湿；以熔和法后加入溶解的苯甲酸和水杨酸制备浓苯甲酸水杨酸软膏。通过对成品软膏药典规定的各项标准进行综合打分,经正交试验及其相应的数据处理结果,筛选出各自最佳的基质比例,经比较确定最优处方和制备工艺。用HPLC法同时检测成品软膏中水杨酸和苯甲酸的含量,固定相采用Kromasil-C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱；流动相为甲醇-0.02mol·1-1KH2PO4溶液(磷酸调pH=3.1)(50：50,V/V)；检测波长：280nm；流速：1.0mlmin-1;柱温：20℃进样量：10μl；采用外标法按峰面积进行计算；同时建立软膏的微生物限度检查方法和其它质量控制方法；最后对成品软膏进行长期稳定性考察以确定贮藏条件和有效期,经初步临床疗效观察确定其疗效。[结果]1.最优处方：水杨酸60g,苯甲酸120g,十六醇20g, PEG400125g,二甲基亚砜50ml,甘油100g,PEG4000525g成1000g软膏。2.制备工艺：甲液：取水杨酸,苯甲酸,PEG400、甘油和二甲基亚砜混合,室温下不断搅拌使其完全溶解至澄清；乙液：取十六醇、PEG4000加热溶解至澄清,并不断搅拌使其冷却；乙液冷却到50℃时缓缓加入溶解至澄清的甲液,不断搅拌至冷得白色半透明状软膏。3.粒度：显微镜下无任何结晶颗粒,视野透明。4. HPLC含量测定：水杨酸进样浓度在48～72(μg/ml)范围内,苯甲酸进样浓度在96～144(μg/ml)浓度范围内,两者的浓度与峰面积之间线性关系良好。低(含水杨酸48μg/ml和苯甲酸96μg/ml)、中(含水杨酸60μg/ml和苯甲酸120μg/ml)、高(含水杨酸μg/ml和苯甲酸144μg/ml)三个浓度的回收率分别为水杨酸99.39%、100.17%、99.69%；苯甲酸99.87%、100.60%、99.59%。5.软膏的长期稳定性考察结果显示,本软膏的各项指标在有效期内均完全能够达到药典规定的标准,可在常温下储存,有效期为至少6个月。6.软膏的初步临床疗效观察显示,本软膏临床疗效良好。[结论]新方法制成的软膏质量稳定可控,临床疗效良好,符合药典规定。