非血流动力学响应函数分析的BOLD fMRI评价大鼠C6胶质瘤组织氧含量变化可靠性的氧电极验证

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目的:利用磁共振成像(MRI)兼容性的OxyLiteTM荧光淬灭氧电极,验证采用了非血流动力学响应函数(non-HRF)后处理算法的血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD fMRI)技术评价大鼠皮下C6胶质瘤组织氧含量变化的可靠性。  方法:采用瘤细胞悬液法构建20只雄性SD大鼠的皮下C6胶质瘤模型,最终15只荷瘤鼠顺利完成实验并记录到完整数据。瘤体MR扫描采用Philips?1.5T Achieva Dual超导型磁共振成像系统和Micro-47显微线圈。在进行Carbogen气体呼吸激励的BOLD fMRI扫描的同时,记录置入于瘤体内氧电极测得的肿瘤内局部氧分压(pO2)的动态读数。BOLD功能成像数据经 non-HRF后处理算法分析后,生成“氧合地图”和“氧合幅度图”,并与MR解剖图像进行手动配准。在MR解剖图像上以氧电极探针尖端为中心,定义边长为1.5mm的正方形ROI,并将其复制到“氧合地图”和“氧合幅度图”上,分别提取该区域的BOLD信号改变显著性参数(T值)和BOLD信号强度变化率(PSC值)。计算氧电极在该区域测得的Carbogen气体吸入前及吸入后的均数的差值(ΔpO2),并与该区域的T值、PSC值进行相关性分析。  结果:氧电极探针在T1WI及增强T1WI上均表现为低信号。在MR扫描过程中,氧电极探针共测量并记录了瘤体内23个点的pO2动态读数值。(1)10个点明确位于肿瘤实质区内。该区域测得的pO2均值在吸入空气时为22.16±11.85mmHg,吸入Carbogen气体时的均值为59.02±33.47 mmHg,两组均数具有显著性差异(t=3.28,P=0.00)。相对于吸入空气时,动态检测的pO2值在吸入Carbogen气体后逐渐上升,达到一定程度后趋于平缓;(2)5个点明确位于肿瘤坏死区,测得的pO2均值在吸入空气时为0.3±0.33 mmHg,吸入Carbogen气体后为3.36±6.37mmHg,两组均数无统计学差异(t=1.07,P=0.34),其中仅1个点在吸入Carbogen气体后表现为pO2略有升高;(3)8个点位于肿瘤内实质成分与坏死成分的交界区,其中5个点测得的pO2值变化表现类似于肿瘤坏死区内的测量点,2个点表现类似于肿瘤实质区,1个点pO2值在吸入Carbogen气体后持续性减低。23个测量点的ΔpO2值与其相应ROI区测得的PSC值、T值均呈显著的正相关关系(Pearson r=0.8,P=0.00;Pearson r=0.46,P=0.03)。10个位于肿瘤实质成分的测量点的ΔpO2值与其相应ROI区测得的PSC值存在显著的正相关关系(Pearson r=0.66,P=0.04);5个位于肿瘤坏死成分的测量点的ΔpO2值与其相应 ROI区测得 PSC值也存在显著正相关关系(Pearson r=0.92,P=0.02)。  结论:皮下种植的大鼠C6胶质瘤瘤体内存在乏氧,其空间位置分布不均,且乏氧程度具有个体差异性。结合non-HRF后处理算法的BOLD fMRI技术能较可靠地评估肿瘤内部的氧合作用变化。
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