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多发性硬化症（multiple sclerosis,MS）及其理想的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。活化的CD4+T细胞，特别是Th1和Th17细胞亚群过度激活，在促炎性细胞因子，趋化因子以及粘附因子的共同作用下，穿越血脑屏障向中枢神经系统内浸润被认为是该疾病直接的发病原因。 近期的研究发现，在人类和小鼠中，某些类型的趋化因子是优先表达于Th细胞亚群上的。CCR5和CXCR3优先表达于Th1细胞表面，而Th17细胞则主要表达CCR2、CCR4和CCR6。已有研究表明，MS患者外周血中一些趋化因子CCL2，CCL5，CCL20和CXCL10等表达显著升高，大大增加了其诱导表达相应趋化因子受体的炎性细胞的迁移和浸润。 本研究以MOG35-55诱导的EAE为疾病模型，探讨IFN-β在EAE发病过程中对致病性T细胞在中枢神经系统内浸润的免疫调节作用及其机制。我们的研究发现，IFN-β能够明显改善EAE疾病症状。与对照组相比，IFN-β治疗组小鼠中枢神经系统内浸润的T细胞数量减少，并且Th1和Th17细胞的绝对数量也明显降低。外周和中枢内表达CCR5和CXCR3的T细胞、表达CCR2、CCR4和CCR6 T细胞的绝对计数明显减小，而这些趋化因子受体分别优先表达于Th1和Th17细胞表面。同时，上述趋化因子受体的相应配体CCL3、CCL4、CCL5、CXCL10、CCL2、CCL22和CCL20在血清和脑组织匀浆上清中的含量也是明显下降的，并且发现趋化因子的含量与疾病临床评分呈明显的正相关。另一方面，已有研究发现OPN可通过促进炎性细胞因子的表达和影响T细胞的迁移参与MS/EAE疾病进程，我们的研究表明，IFN-β能够明显抑制疾病早期和高峰期小鼠体内OPN的含量，而OPN可通过激活NF-κB，MAPK，PI3K信号途径促进趋化因子的表达，提示IFN-β可通过抑制OPN间接影响EAE的发病和T细胞的迁移。最后，我们进一步用Boyden小室法证明了IFN-β通过影响p38和ERK1/2途径能够直接影响或通过抑制OPN间接调节趋化因子诱导的T细胞的迁移，进而缓解EAE的疾病进程。