氨基糖苷类抗生素(Aminoglycosides)结构上由氨基糖与氨基环醇组成,临床上用于治疗革兰氏阴性杆菌所致的感染。多由微生物发酵产生或进一步结构修饰所得,存在较多的副产物杂质(小组分)和降解产物杂质。氨基糖苷类抗生素与其杂质(小组分)的活性和毒性之间通常差异较大,因此,很有必要对其进行杂质谱研究。而因其结构上含有羟基,氨基等基团,极性较大,常规的C18色谱柱保留较弱,且多无光吸收特征,难以直接使用紫外检测法。氨基糖苷类抗生素的杂质谱研究一直是药物分析领域的难题,本课题选择了硫酸卡那霉素,硫酸新霉素,硫酸庆大霉素这三种氨基糖苷类抗生素,拟在全面系统地分析其生产工艺以及质量标准并综合比较多个分离分析方法的基础上,开展杂质谱研究,期望研究结果能促进生产工艺的改进,从而提高药品质量。本课题主要包括以下3个部分。硫酸卡那霉素的杂质谱研究 在综合比较高效液相色谱-蒸发光散射检测法、高效液相色谱-脉冲安培检测法、高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法等的基础上,对流动相中离子对试剂的种类和浓度、有机相的比例、pH值、柱温等进行了考查,新建了高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法进行硫酸卡那霉素的有关物质检测。采用杂质对照品确认、半制备色谱和液质联用等方法对样品中的2个副产物杂质和4个降解物杂质进行了结构推断和来源分析。采用新建方法对104批注射液样品及8批滴眼液样品进行了有关物质的检测和分析。硫酸新霉素的杂质谱研究 在综合比较高效液相色谱-蒸发光散射检测法、高效液相色谱-脉冲安培检测法、高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法等的基础上,对流动相中离子对试剂的种类和浓度、有机相的种类和比例、pH值、柱温等进行考查,新建了高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法进行硫酸新霉素的有关物质检测。采用杂质对照品确认和参考文献等方式对样品中的5个杂质进行了确认。采用新方法对样品进行了检测和分析,为硫酸新霉素的质量标准的完善奠定了基础。硫酸庆大霉素杂质谱研究 在综合比较高效液相色谱-蒸发光散射检测法、高效液相色谱-脉冲安培检测法、高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法等的基础上,对流动相中离子对试剂的种类和浓度、有机相的种类和比例、pH值、柱温等进行了考查,新建了两种高效液相色谱-柱后衍生化荧光检测法进行硫酸庆大霉素的有关物质检测。采用杂质对照品确认和参考文献等方式对样品中的3个杂质进行了确认。采用新方法对样品进行了检测和分析,为硫酸庆大霉素的质量标准的完善奠定了基础。