目的：通过对控制条件下处于社会隔离性应激的10名被试进行长达六个月的追踪研究，探索慢性应激对人体多种与免疫有关的细胞因子的影响，并寻找可能成为诊断人体慢性应激状态的血清标志物。方法：通过社会招募的10名志愿者在约50平方米的房间中接受共6个阶段的封闭环境条件下的实验，每个阶段结束后，志愿者可以离开实验区域自由活动3天，然后再次回到实验环境接受下一个阶段的实验。整个实验过程共计150天，在实验过程中保证被试的基本饮食营养、休闲娱乐及健身。在实验结束后的第150天随访到其中7名被试。在实验的每个阶段测量被试的敌意和焦虑状态，并在实验开始前1天，实验开始后的第21天、90天、150天和随访时（第300天）早晨7-8点采集被试静脉血。使用ELISA定量试剂检测被试各时间点血清皮质醇浓度，使用超灵敏ELISA定量试剂检测IL-6浓度，并使用Luminex液相芯片技术检测血清多种白细胞介素、生长因子、趋化因子、肿瘤坏死因子等细胞因子浓度。分析慢性应激状态对被试血清皮质醇和多种细胞因子的影响，使用ROC曲线分析多种细胞因子对于慢性应激状态的诊断价值。结果：1.慢性应激对被试敌意和焦虑水平的影响：在慢性应激过程中，被试敌意和焦虑水平有上升趋势，但并不显著（p>0.05）。2.慢性应激对被试血清皮质醇的影响：被试血清皮质醇水平在第90天显著上升（与基线比较，p<0.05）后下降至基线水平（p>0.05）。3.慢性应激对被试血清白细胞介素的影响： IL-6、IL-7分别在实验第90天（p<0.05）和第150天（p<0.01）显著下降，在随访时，；IL-12和IL-17水平无显著变化（p>0.05）。4.慢性应激对被试血清生长因子的影响：EGF、VEGF和FGF-2在实验第90天显著上升（分别p<0.01，p<0.05和p<0.05），其中EGF在应激第21天已经显著升高（p<0.05）；血清TGF-α水平在应激开始后呈现逐渐下降的趋势，并在第150达到最低水平（p<0.01）。5.慢性应激对被试血清趋化因子的影响：IL-8、GRO、MIP-1α在整个应激过程中（第21、90和150天）显著下降（分别IL-8：p<0.01、p<0.01、p<0.01；GRO：p<0.05、p<0.05、p<0.01；MIP-1α：p<0.001、p<0.01、p<0.001）；IP-10在实验第21天和90天显著上升（p<0.05）；MCP-1和Eotaxin分别在实验第21天和90天显著上升（p<0.05）；MIP-1β和MDC在实验第150天显著下降（分别p<0.01、p<0.001）；Fractalkine无显著变化（p>0.05）。6.随访恢复：在所有的细胞因子中，只有IL-7和MDC在随访时没有恢复至应激前水平（分别p<0.01，p<0.05）。7.可能作为慢性应激生物标志物的细胞因子：MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7个细胞因子对慢性应激状态有显著的诊断价值，其中，MIP-1α效果最好，ROC曲线下面积为0.882(95%CI:0.720-1.043)，p<0.001；最佳Cutoff值为25.06pg/mL，此时灵敏度达到90%，特异度为80%。在慢性应激的过程中，MIP-1α与被试敌意分数呈显著负相关（R=0.45, p=0.01）。结论：慢性社会隔离性应激可以引起人血清皮质醇浓度上升，影响体内多种细胞因子浓度，促进EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌，抑制IL-6、IL-7、TGF-α、IL-8、GRO、MIP-1α、MIP-1β、MDC等的分泌。其中，将血清MIP-1α等细胞因子水平作为反应人体慢性应激状态的生物标志物，可能具有其潜在价值。