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目的 研究人肺腺癌A549／DDP耐药细胞端粒酶活性与耐药之间的关系，通过抑制端粒酶活性，观察端粒酶催化亚基脱氧核酶对人肺腺癌A549／DDP耐药细胞生长的作用，探讨端粒酶作为耐药肿瘤细胞治疗新靶标的可能性。 方法 ①体外培养人肺腺癌A549／DDP耐药细胞，提取细胞总RNA，反转录获得cDNA，PCR扩增MRP，凝胶电泳分析。Western blot检测A549／DDP细胞bcl-2蛋白表达。②体外培养人肺腺癌A549／DDP耐药细胞，提取细胞总RNA，RT-PCR扩增端粒酶RNA组分、催化亚基mRNA组分，改良KIM法，测定细胞端粒酶活性(TRAP)。③将体外培养人肺腺癌A549／DDP耐药细胞分为5组：正常对照组、顺铂组、脂质体对照组、脂质体+脱氧核酶组、顺铂+脂质体+脱氧核酶组。顺铂、脂质体、脱氧核酶浓度分别为3ug／ml、1ug／ul和0.25umol／L，作用72小时后，TRAP测定细胞端粒酶活性，MTT法测定细胞活性，观察脱氧核酶和顺铂对A549／DDP细胞生长的作用。 结果 ①A549／DDP耐药细胞出现约427bp的特异性扩增片断，有MRP表达，Western blot分析有bcl-2蛋白表达。②A549／DDP耐药细胞出现约150bp和198bp的特异性扩增片断，有端粒酶RNA组分和催化亚基mRNA的表达；A549／DDP耐药细胞端粒酶活性阳性。③在4-500nmol／L浓度范围内，经脱氧核酶作用的A549／DDP耐药细胞的端粒酶活性明显弱于未经脱氧核酶作用的A549／DDP耐药细胞，表明针对端粒酶催化亚基的脱氧核酶在细胞内具有抑制A549心DP耐药细胞端粒酶活性的作用。④0.25ulnoFL脱氧核酶作用72小时后，可明显抑制A549心DP耐药细胞的生长，生长曲线表明，A549/DDP耐药细胞OD值明显低于对照组，P<0.01。⑤端粒酶脱氧核酶对A549刃DP耐药细胞具有明显的抑制作用，在O.25ulnol几的浓度下作用72小时，对A549/DDP耐药细胞生长的抑制率可达32.9%，与顺铂联合使用时抑制率可达60.5%，顺铂和端粒酶催化亚基脱氧核酶联合用药具有协同作用。 结论①人肺腺癌A549/DDP耐药细胞同时有M即、bd一2及端粒酶催化亚基mRNA、RNA组分表达，提示该细胞耐药机理除了与MRP有关的多药耐药外，还存在与bcl一2有关的抗凋亡作用，而端粒酶可能通过抑制细胞凋亡参与肿瘤细胞耐药。②人肺腺癌A549/DDP耐药细胞端粒酶活性阳性，是端粒酶抑制剂作用于该细胞的基础。③端粒酶催化亚基脱氧核酶可显著抑制人肺腺癌A549/DDP耐药细胞的生长，并且与化疗药物顺铂有协同作用，提示端粒酶有可能成为耐药肿瘤细胞新的治疗靶标。