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支气管肺癌是常见的恶性肿瘤，位居我国的各种恶性肿瘤之首，其发病率呈不断地上升趋势，严重威胁着人民健康和生命。因此，对肺痛的病因、诊断、治疗和预防研究具有特别重要的意义。 研究目的：1、用基因芯片检测Ⅰ期低分化腺癌的基因表达谱，筛选异常表达基因；2、用免疫组化方法观察部分异常表达基因编码的蛋白在肺腺癌组织中的表达状况，分析这些蛋白表达和肺腺癌临床特征的关系及对患者预后的影响。 方法：首先用3例Ⅰ期低分化肺腺癌患者的肺癌组织及正常肺组织提取mRNA，癌组织mRNA用Cy5-dUTP标记，正常肺组织mRNA用Cy3-dUTP标记，标记后mRNA与H80s基因芯片杂交。用ScanArray4000扫描仪及GenePix3.0分析软件处理杂交信号，获取Ⅰ期低分化肺腺癌的异常基因表达结果。在极显著异常表达的基因中，选取cyclin D1、MMP-2基因和Rb三个指标，用免疫组化方法观察了它们各自编码的蛋白在67例完全切除的肺腺癌组织中的表达状况。这些蛋白的表达数据及患者的原发肿瘤大小、局部淋巴结转移、临床分期、细胞分化程度、术后生存时间及术后是否复发和／或转移等指标输入计算机，用SPSS10.0软件分析了这些蛋白表达与局部淋巴结转移、临床分期、细胞分化程度及术后是否复发的关系，以及对术后患者生存的影响。Kaplan-Meier法计算生存率，Log-Rank分析进行显著性检验，Cox模型单因素、多因素预后分析评价预后因素对生存的影响。 结果：1、基因谱检查结果为：肺癌组织与正常肺组织表达差异基因有580条，其中癌组织中上调基因为405条(已知基因362条，未知基因43条)，下调基因175条(已知基因158条，未知基因17条)；解放军总医院／军医进修学院博士学位论文极显著性差异基因66条，表达上调39条（己知基因35条，未知基因4条），下调27条（己知基因24条，未知基因3条）。己知异常表达基因功能涉及到细胞生长调节、细胞间信息转导等多个方面。需要提出的是，我们首先在国内发现了decorin基因在低分化肺腺癌中呈显著低表达。2、cyclin DI、MMP2、pRb表达与临床特征的结果分析显示： 门厂 cyclin DI、MMP上、pRb在本组 67例肺腺癌患者总的表达率分别是 76．l0、70．l％、32．80。门人 在依原发肿瘤大小分成的＜gcm‘和＞gcm‘两个组中，cyclin DI表达的阳性率为刀厂％和 79．3％，MMPE的阳性率是 60．5％和 82．8％，pRb阳性表达率 34二％和 31刀％。经卡方检验，仅 MMP－2表达有组间差异性。（3）、在无淋巴结转移、肺门淋巴结转移和纵隔淋巴结转移三个组别中，cyclin DI表达的阳性率分别为68．8％、79卫％、90．9％，MMP－2的阳性率分别是40石％、95．8％和100％，pRb阳性表达率分别为43．8％、25％及18．2％。卡方检验结论同上。（4L在由 IA到IllA的五个临床分期组别中，cyclin DI的阳性表达率依次为 66厂％、72厂％、80％、769％和引了％，MMPZ的阳性表达率依次为50％、27．3％、90％、100％和 100％，pRb的阳性表达率依次为38．l％、54．5％、30％、15．4％及25％。经卡方检验，仍是仅MMP－2表达有组间差异性。KL在低、中、高分化的肺腺癌分组中，cyclin DI表达的阳性率分别是84．6o、80％及46．2O，MMP－2表达的阳性率分另是 87．2％、46．70牙 46．2o，pRb表达的阳性率为 28．2O、26．70及53．8％，统计处理后显示 cyclin DI和 MMP上表达各组间均有显著性差异。“人 KaPlan－Meter分析，cyclin DI＋组术后 5年生存率为 22．6o，cyclin DI组术后 5年生存率为刀石％；MMP1＋组术后 5年生存率为23石％，MMP毛－组术后5年生存率为67．8％；pRb＋组术后5年生 2 解放军总医院／军医进修学院博士学位论文 存率为54．7％，pRb－组术后5年生存率为26．3％。经LOg－Rank显著 性检验，三个指标阳性表达组和阴性表达组间术后生存率均有显著性 差异。门人 联合应用三个指标，依 cyclin DI＋MMPZ巾Rb－－和 CyClinDIMMP2巾Rb＋分组，三种蛋白的联合表达在局部淋巴结转 移、临床分期、细胞分化程度的各相应分组间有显著性差异；术后5 年生存率cyclin DI＋MMPZ＋pRb－－组为11．二％，cyclinDIMMP－二－pRb＋ 组为 100％，两组间差异显著／8）、CoX单因素分析 cyclin DI、MMPZ。 pRb三者均影响患者术后生存，COX多因素分析显示 CyClillDI是独立 预后因素。 结论：l、1期低分化肺腺癌是多基因参与的恶性疾病，这些基 因涉及细胞活动的多个环节。2、基因芯片技术是用于恶性疾病异常表 达基因筛选的良好方法。3、cyclin DI、MMP上、pRb表达与肺腺癌的 临床特征有关，尤其是 MMP上与临床特征关系更加密切＊（yclin DI、 MMP上、pRb均影响肺腺癌患者的术后生存，特别