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第一部分增殖性糖尿病视网膜病变非血糖-病程相关致病危险因素临床分析
[目的]
以增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者和糖尿病病程≥10年的非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabeticretinopathy,NPDR)患者为研究对象,对PDR致病相关非血糖-糖尿病病程危险因素进行分析。
[方法]
(1)连续收集符合病例入选标准的2型糖尿病患者191例,其中PDR患者103例,NPDR患者88例；男83例,女108例；平均63.88±8.00岁。(2)主要指标:性别构成比、年龄、糖尿病发病年龄、身体指数、空腹血糖,以及高血压史、吸烟史、饮酒史及糖尿病家族史的构成比。(3)统计学分析PDR致病相关危险因素。
[结果]
(1)本研究资料中,NPDR组平均糖尿病病程较PDR组为长(分别为12.92±6.62年和15.5±4.91年,P=0.002),而两组患者平均空腹血糖分别为7.56±2.12 mmol/l和7.51±1.64 mmoll,差异无显著性统计学意义(P=0.78)。提示,本研究资料符合控制血糖-糖尿病病程因素对PDR发病影响的设计预期。(2)PDR患者中男性所占比例较NPDR患者中男性所占比例高(男/女:PDR组53/50,NPDR组30/58,P=0.016),并且PDR组患者年龄和DM发病年龄均较NPDR组小,差异具有显著性统计学意义(PDR组:55.55±8.95岁和42.89±8.42岁；NPDR组:63.88±8.00岁和48.33±8.07岁,P=0.00)。然而,PDR和NPDR组间BMI、高血压病史、吸烟史、饮酒史及DM家族史差异无显著性统计学意义。binary logstic回归分析显示,性别(男性,OR:2.048)和年龄(低龄,OR:0.888)与PDR患病有关。
[结论]
当控制血糖-糖尿病病程对PDR发病的影响后,性别(男性)及低龄是PDR的致病危险因素,而糖尿病家族遗传背景对PDR发病的影响作用不大。
第二部分增殖性糖尿病视网膜与TLR2、TLR4、RAGE基因多态性相关性
[目的]
以增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者、糖尿病病程≥10年的非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferative diabeticretinopathy,NPDR)患者及正常对照者为研究对象,探讨非血糖-病程相关危险因素即TLR2(Arg753Gln)、TLR4(Asp299Gy,Thr399Ile),RAGE(Gly82Ser)与2型糖尿病患者并发增殖性糖尿病视网膜病变的相关性。
[方法]
①研究对象:符合入选标准的205例2型糖尿病患者:106例增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者,99例非增殖性糖尿病视网膜病变(no proliferative diabetic retinopathy)患者；90例正常对照者,来源于北京市眼病研究。②方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法及测序法检测研究对象四种基因(TLR2(Arg753Gln)、TLR4(Asp299Gly,Thr399Ile)、RAGE(Gly82Ser))的基因型③统计学方法:应用SPSS11.5软件包中的卡方检验来比较各组间TLR2(Arg753Gln)、TLR4(Asp299Gly,Thr399Ile),RAGE(Gly82Ser)基因型及等位基因差异。
[结果]
①PDR组、NPDR组及正常对照组间RAGE(Gly82Ser)A等位基因与G等位基因分布频率比较:PDR组与NPDR组相比,差异无统计学意义(p=0.085)；PDR组与正常对照组相比,差异有统计学意义(p=0.000)；NPDR组与正常对照组相比,差异有统计学意义(p=0.001)。②PDR组与NPDR组间RAGE(Gly82Ser)基因型的比较:AA与GG相比,差异有统计学意义(p=0.009)；AA与GA相比,差异有统计学意义(p=0.010)；GG与AG相比,差异无统计学意义(p=0.171)③TLR2(Arg753Gln),TLR4(Asp299Gly,Thr399Ile)基因型在所有的研究对象中均为野生型,即分别为GG纯合子等位基因型,AA纯合子等位基因型,CC纯合子等位基因型。
[结论]
①RAGE(Gly82Ser)与2型糖尿病患者并发PDR具有关联性,RAGE(Gly82Ser)的AA单倍体型基因是PDR发病的危险因素。②TLR2(Arg753Gln)、TLR4(Asp299Gly,Thr399Ile)变异型在中国人的发生频率非常低,可能与中国人2型糖尿病患者并发PDR的关联性不大。